血卟啉病性周围神经病--掌上医讯

血卟啉病性周围神经病 ( hematoporphyric peripheral neuropathy )

别名：血卟啉病性周围神经病；血卟啉病性外周神经病；血卟啉病性周围神经病变；血紫质病性外周神经病；血紫质病性周围神经病；血紫质病性周围神经病变

解释收起

概述：卟啉病(porphyria)又名血紫质病，属色素代谢异常。为血红素生物合成过程中，因某些与卟啉代谢有关的酶发生基因缺陷，而导致酶的活性降低，使卟啉及卟啉前体在体内聚积。根据不同酶缺陷，临床上将本病分为数种类型，其中有的类型可引起神经系统损害，并主要以周围神经损害为特征。

1 临床表现展开

2 病因和发病机制展开

发病机制：血红素的合成主要分为代谢前期和代谢后期两个阶段。

1.代谢前期此期由甘氨酸合成胆色素原。甘氨酸与琥珀酰辅酶A，在Ω-氨基-r-酮戊酸合成酶的催化下，合成Ω-氨基-r-酮戊酸(Ω-amino-r-ketovaleric acid，ALA)。此过程在线粒体中进行，并以磷酸吡哆醛为辅酶，所生成的ALA被运送到线粒体外的胞质内。两个分子的ALA，在脱水酶的催化下缩合成一分子的胆色素原(porphobilinogen，PBG)。

2.代谢后期此期由PBG合成血红素。PBG经尿卟啉原?和卟啉原?合成酶的作用，合成尿卟啉原?(uroporphyrinogen ?)；并可激活尿卟啉原?共合成酶，将PBG缩合成尿卟啉原?。尿卟啉原?经尿卟啉?脱羧酶的作用生成为粪卟啉原?(coproporphyrinogen ?，CPG?)。CPG?再经粪卟啉原?氧化酶的作用生成原卟啉原(protoporphyrinogen)。原卟啉原在原卟啉原氧化酶的作用下形成原卟啉，最后原卟啉经铁螯合酶的作用，在线粒体内合成血红素。血红素的合成可通过反馈作用来调节，即血红素合成过多时，可反过来抑制ALA合成酶的合成，使ALA合成速度减慢，此时，卟啉前身物质排出也减少。因此，ALA合成酶是限速酶，正常时含量甚少。尿卟啉原由尿排出，粪卟啉原由尿及胆汁排出，原卟啉则由粪排出，原卟啉是由四个吡咯环经亚甲桥(-CH ^2-)衔接起来的，亚甲桥在组织中易被氧化而使原卟啉变成卟啉。原卟啉是无色的，而卟啉可吸收可见光而变色，此即卟啉病发生皮肤变色症状的原因。

迅速死亡的病人，不论中枢或周围神经系统可无任何异常发现。

病程较慢者，周围神经可有不同程度的髓鞘脱失，伴有逆死性轴突变性(dying-back axonal degeneration)。Pathak及Asbury(1970)认为运动纤维的损害比感觉纤维严重，运动纤维的轴突变性常发展至前根，而感觉纤维变性不广泛。严重病人远端肌肉中的神经纤维完全消失，但来自肌梭的大纤维可不受损害。脊髓及脑干中的运动神经元可有逆行性改变，出现中央性尼氏体溶解。

具有精神症状的病人，大脑几无损害。此外，内脏有轻度慢性被动性充血，肾脏小管可有片状坏死。

【病因】

病因：卟啉(porphyrin)是合成血红素(heme)的主要物质。血红素与蛋白质结合不但可以合成血红蛋白，也可合成肌红蛋白、细胞色素以及过氧化物酶等体内代谢不可缺少的物质。卟啉主要在红骨髓和肝内合成，虽然合成的部位不同，但其合成步骤是一致的，并各自受到独立的调节。

血色素合成过程共有8个酶，不同酶缺陷可导致不同临床类型的卟啉病，目前这些酶的基因定位已基本明确(表1)。

3 流行病学展开

4 实验检查展开

5 辅助检查展开

6 诊断要点展开

7 诊断与鉴别诊断展开

8 预防展开

9 治疗方案及原则展开

治疗：PCT是最容易治疗的卟啉症，首要的治疗方法是识别和避免促发因素。放血通常可有效地诱导临床缓解。每1ｖ2周放掉473ml的血，通常需放血5ｖ6次。通过放血，排掉肝脏的铁使病人处于轻微的缺铁状态。当血清铁稍低于正常时，放血术就停止，过多的放血可引起贫血。有强有力的证据证明，放血具有减少体内铁贮存的有益作用。随着治疗，尿和血浆中的卟啉逐渐降低，和铁的降低相平行。皮肤损害逐渐改善到正常，临床缓解后，就没有必要进行放血治疗或保持低铁浓度，当疾病复发可再行放血术。避免乙醇有利于保持缓解状态。放血术后可恢复雌激素疗法，特别是绝经后的妇女，很少引起复发。

低剂量的氯喹或羟氯喹口服半片分别125mg或100mg，每周2次，当放血不方便时它是一种有效的方法。这些药物能从肝脏排除过多的卟啉。大剂量除去卟啉太快，可引起暂时的卟啉症恶化和损害肝脏。缓解后小剂量法可停止。氯喹疗法的效果和放血相似。

家族性和非家族性的PCT对放血术和小剂量氯喹的反应是一致的，但是其他类型的卟啉症并不这样，因此，在治疗前的正确诊断是重要的。

目前尚无纠正代谢缺陷的方法。应避免过度疲劳及精神激惹等诱发因素，禁用苯巴比妥、卡马西平和大剂量地西泮等能使病情加重的药物。对有精神症状的患者可应用氯丙嗪25ｖ50mg, 3ｖ4次/d。急性发作的精神症状可用100ｖ200mg，肌内注射。硫酸锌对肠痉挛引起的腹痛有效，必要时也可用哌替啶。

癫痫患者可用苯妥英( 苯妥英钠)或小剂量氯硝西泮。有报道静脉给予高铁血红素(hemin)，通过负反馈机制使ALA及PBG合成减少，不仅能迅速改善临床症状，还可中止急性发作或预防复发。用法为4mg/(kg·d)，分1ｖ2次于10ｖ15min内静脉推注，3ｖ14天为1个疗程。

普萘洛尔（心得安）对治疗急性发作有效，每4小时100mg 普萘洛尔(心得安)不仅能控制心率，控制高血压，而且还可缓解焦虑症状，改善病人的全身情况。患者饮食宜采用高糖类饮食，要求每天至少摄入300ｖ400mg。由于有时合并维生素B ₆缺乏，每天可常规补充维生素B ₆ 100mg。此外，还应避免皮肤被日光照晒。对拟行外科手术的患者，可选用氟烷、氯胺酮和阿法多龙(安泰酮)比较安全。

10 并发症展开

11 病程和预后展开

12 相关课件展开

13 相关药品展开

14 相关检查展开

15 相关症状展开

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