与对心脏收缩和(或)传导有影响药物联用时,可能存在协同作用,应用本药须仔细确定所用剂量。本药在体内由细胞色素P
450氧化酶生物转化,与经过同一生物转化途径的其他药物联用可导致代谢的竞争抑制,故多种药物治疗时应谨慎。在开始加用或停用本药时,其他具有相同代谢途径的药物特别是治疗指数低的药物,需调整剂量以维持合理的血药浓度。
1.本药可增强β-受体阻滞药的作用,对心功能正常的个体有益。但也可能导致
低血压、
左心衰竭及
房室传导阻滞。老年、左心功能不全、主动脉狭窄患者尤其容易出现。本药还可增加经肝酶代谢的β-受体阻滞药的血浆浓度约30%~40%。如果合用,应仔细监测患者的心功能,调整用药剂量。
2.与抗
心律失常药有协同作用,如
盐酸
胺碘酮,
盐酸美西律等。联用后可进一步减慢窦性心率,加重
房室传导阻滞。与
奎尼丁合用时还可能增强
奎尼丁毒性。故应监测心电图及患者反应,如有异常应减量或停药。
3.麻醉药对心肌收缩、传导、自律性都有抑制并有血管扩张作用,与钙通道阻滞药有协同作用,因此同用时需仔细确定剂量。
4.硝酸盐类有增强降压的作用,联用时应测量血压,适当调整用量。
5.
西咪替丁能抑制细胞色素P
450,使本药血药浓度及曲线下面积增加,因而需调整本药的剂量。
雷尼替丁虽也可使本药血药浓度升高,但不明显。
6.
盐酸阿普林定与本药可互相影响共同的代谢酶,使血药浓度上升,联用时应减量或停用。
7.HIV蛋白酶抑制药,如
利托那韦,
沙奎那韦等,可抑制本药代谢,使本药血药浓度升高。同时应用时,应减少本药用量或停药。
8.本药可明显增加阿夫唑嗪的血药浓度峰值,增强降压效应。钙通道阻滞药应尽量避免与阿夫唑嗪联用。
9.本药可阻碍二氢吡啶类钙通道阻滞药如
硝苯地平的代谢酶,使二氢吡啶类钙通道阻滞药的血药浓度上升,因此同时使用时应观察临床症状,减少用量或停药。
10.本药可抑制
茶碱的代谢酶,延缓
茶碱代谢,使
茶碱的作用增强。临床应用时,应定期观察临床症状,发现异常时应减少
茶碱用量或停药。
11.本药可抑制免疫抑制药如
他克莫司的代谢酶,使血药浓度上升。联用时,如发现异常应减少免疫抑制药的用量或停药。
12.本药可抑制
卡马西平的代谢,使
卡马西平血药浓度上升。联用时应注意
卡马西平
中毒的表现,如困倦、
恶心、
呕吐、
眩晕等,并应定期检测
卡马西平的血药浓度,发现异常时,应减量或停药。
13.本药可抑制
苯妥英钠代谢,使
苯妥英钠血药浓度上升,引起
运动失调、
眩晕等症状。联用时应注意观察临床症状,发现异常时需减量或停药。
14.本药可抑制
三唑仑、
咪达唑仑代谢,使其血药浓度上升,作用增强。因此如联用,
三唑仑或
咪达唑仑应从小剂量开始,并定期观察临床症状,发现异常时需减量或停药。
15.本药可增强肌肉松弛药的作用,联用时,应减少用量或停药。
16.本药可增强
辛伐他汀降低胆固醇的作用,但发生肌病和
横纹肌溶解的危险性增加。如合用,应密切观察患者有无出现
肌痛或软弱症状,并定期检查
血清肌酸激酶(CK)值,一旦CK值出现明显增高,怀疑或确诊为肌病或
横纹肌溶解时应停药。
17.
阿芬太尼由细胞色素P
450代谢,本药可延长
阿芬太尼半衰期,如合用应监测
阿芬太尼毒性。
18.本药与
阿司匹林合用可进一步抑制ADP诱发的血小板聚集,延长
出血时间。
19.与非甾体类抗炎药或口服抗凝药合用有增加
消化道出血的危险。20.
利福平可诱导本药的代谢酶,使本药的血药浓度下降。同时应用时应观察临床症状,必要时增加本药剂量。21.麻黄含有
麻黄碱和
伪麻黄碱,可降低抗
高血压药疗效。使用本药治疗的
高血压患者应避免同时服用麻黄制剂。22.本药可使
地高辛血药浓度增高20%,但也有并不影响的报道,虽然结果矛盾,但在开始使用本药、调整用量期间或停用时,均应监测
地高辛血药浓度,以免
洋地黄过量或不足。