本品为一种新型的第2代三唑类抗真菌药，可抑制真菌浆膜的必需组分??麦角甾醇的合成。本品作用的靶位是细胞色素P₄₅₀依赖性羊毛甾醇14Ω-脱甲基酶，酶可催化脱去羊毛甾醇C₁₄位上的甲基。羊毛甾醇脱甲基是真菌麦角甾醇和哺乳动物胆固醇合成的重要步骤，在分子氧和还原辅酶?存在的情况下，脱甲基化反应在三个连续的氧化步骤中被细胞色素P₄₅₀酶催化。如真菌的脱甲基化反应不完全，羊毛甾醇C₁₄位上巨大的甲基基团会插入真菌浆膜，通过改变浆膜的流动性而对浆膜功能产生不良影响。伏立康唑对曲霉菌属、丝状菌、念珠菌、各种酵母菌具有杀菌作用，其MBC为MIC的2倍。在体外，对一些地方流行性真菌如皮炎芽生菌、粗球孢子瘤、巴西副球孢子菌、荚膜组织胞浆菌，甚至镰刀菌、克林塞支顶孢、扁平赛多孢、毛孢子菌种及波氏赛多孢均有抗菌活性，而上述菌株对氟康唑、伊曲康唑及两性霉素B等不敏感。另对免疫功能正常或免疫功能障碍的动物白色念珠菌引起的侵袭性念珠菌病应用可获与氟康唑同样效果。对氟康唑耐药的白色念珠菌、克柔念珠菌和光滑念珠菌所引起的侵袭性感染，本品比氟康唑的疗效更好。应用本品对肺及颅内隐球菌病与氟康唑同样疗效。

口服吸收迅速，生物利用度为96%，血浆药物浓度达峰时间为1ｖ2h，血浆峰浓度为2.1ｖ4.8δg/ml。食物可影响其吸收，宜在进食后1ｖ2h服用。300例志愿者和患者口服或静注进行的临床药动学研究中显示，全身应用时量效和时效关系呈非线性比，可能是由于第1次应用后即已部分饱和，而且随着用药时间和剂量增加不成正比。本品在体内分布广泛，表观分布容积可达2L/kg，在唾液中的浓度为血浆浓度的66%，可透过血-脑脊液屏障，脑脊液的浓度与血浆浓度相同。药物通过细胞色素P₄₅₀系统代谢，主要代谢酶为CPY2C19、CPY2C9、和CPY3A4，可至少有8种代谢产物，血浆蛋白结合率为65%，血浆半衰期为5ｖ6h，主要是以代谢产物排出，仅1%ｖ5%以原形药物由尿液中排出。肾功能不全者尚未发现有药动学改变。

本品禁止与CYP 3A4底物，特非那定，特非那定、特非那定、阿司咪唑、西沙必利、匹莫齐特或奎尼丁合用。因为本品可使上述药物的血药浓度增高，从而导致Q-T间期延长，并且偶可发生尖端扭转性室性心动过速。麦角胺和二氢麦角胺)与伏立康唑合用时血药浓度可能增高，从而发生麦角中毒。因此禁止伏立康唑与麦角生物碱合用。环孢素(CYP 3A4底物)：在病情稳定的环孢素的Cmax和AUC至少分别增高13%和70%。当已经接受环孢素治疗的患者开始应用本品时，建议其环孢素的剂量减半，并严密监测环孢素的血药浓度。环孢素浓度的增高可引起肾毒性。停用本品后仍需严密监测环孢素的浓度，如有需要可增大环孢素的剂量。他克莫司(CYP 3A4底物) ：与伏立康唑合用时他克莫司(单剂0.1mg/kg)的Cmax和AUC分别增高117%和221%。当已经接受他克莫司治疗的患者开始使用本品治疗时，建议他克莫司的剂量减至原来剂量的1/3，并严密监测血浓度。他克莫司浓度增高可引起肾毒性。停用本品后仍需严密监测他克莫司的浓度，如有需要可增大他克莫司剂量。口服抗凝剂 ：华法令(CYP 2C9底物) ：伏立康唑(每日2次，每次300 mg)与华法令(单剂30 mg)合用，凝血酶原时间最多可延长93%。因此当二者合用时，建议严密监测凝血酶原时间。其他口服抗凝剂，如苯丙羟基香豆素和凝血酶原时间。如果患者同时应用伏立康唑和香豆素制剂，需要密切监测凝血酶原时间，并据此调整抗凝剂的剂量。磺脲类 (CYP 2C9的底物)：虽然未进行研究，同时应用时伏立康唑可能增高磺脲类药物的血药浓度(如甲苯磺丁脲、格列吡嗪、格列本脲)，从而引起低血糖症。因此两者合用时建议密切监测血糖。他汀类(CYP 3A4的底物)：虽然未经临床研究，体外试验(人肝微粒体)已证明伏立康唑对洛伐他汀的代谢有抑制作用。因此，伏立康唑与他汀类合用可能会使通过CYP3A4代谢的他汀类药物血药浓度增高。他汀类药物的血药浓度增高可能引起横纹肌溶解，建议两者合用时他汀类的剂量应予调整。 苯二氮类(CYP 3A4底物)：尽管未经临床研究，伏立康唑在体外(肝微粒体)已显示对咪达唑仑的代谢有抑制作用。因此，伏立康唑可能使经CYP3A4代谢的苯二氮类药物(咪哒唑仑和三唑仑)血药浓度增高，镇静作用时间延长。建议两药合用时调整苯二氮类药物的剂量。长春花生物碱(CYP 3A4底物)：虽然未经研究，与伏立康唑合用，长春花生物碱(长春新碱和长春花碱)的血药浓度仍有增高可能，从而产生神经毒性。强的松(CYP 3A4底物) ：与伏立康唑合用时强的松(单剂60 mg)的Cmax和AUC分别增高11%和34%。两者合用时均无需调整剂量。地高辛(P-糖蛋白介导转运) ：伏立康唑对地高辛(每日1次，每次0.25 mg)的Cmax和AUC无显著影响。麦考酚酸(UDP-葡萄糖醛酰基转移酶底物) ：伏立康唑对麦考酚酸(1 g单剂)的Cmax和AUCτ无显著影响。两药相互作用 苯妥英(CYP 2C9底物和CYP 450的强诱导剂)：应尽量避免同时应用苯妥英和伏立康唑，除非经权衡后利大于弊。苯妥英每日1次，每次300 mg，可使伏立康唑的Cmax和AUC分别降低49%和69% ;伏立康唑每日2次，每次400 mg(参见“用法用量”)，可使苯妥英(每日1次，每次300 mg)的Cmax和AUC分别增高67%和81%。因此两者合用时，建议密切监测苯妥英的血浓度。与苯妥英合用时，需要适当调整伏立康唑的维持剂量。如为口服给药，伏立康唑的剂量从每日2次，每次200mg，调整为每日2次，每次400 mg ;如患者体重小于40 kg，则剂量从每日2次，每次100 mg增高至每日2次，每次200 mg。如为静脉滴注，剂量调整为每日2次，每次5 mg/kg。参见“用法用量”。利福布丁(CYP 450诱导剂) ：应尽量避免利福布丁和伏立康唑合用，除非经权衡后利大于弊。同时应用利福布丁(每日1次，每次300 mg)和伏立康唑(每日2次，每次200mg)，伏立康唑的Cmax和AUC分别降低69%和78%。伏立康唑每日给药2次，每次350 mg，与利福布丁合用，其Cmax和AUC分别为单独用药(每日2次，每次200 mg)时的96%和68%。伏立康唑每日给药2次，每次400 mg，与利福布丁合用，其Cmax和AUC分别较单独用药(每日2次，每次200 mg)时高104%和87%;同时利福布丁的Cmax和AUC分别增高了195%和331%。利福布丁与伏立康唑同时应用时，建议增加伏立康唑的维持剂量。如为口服给药，剂量从每日2次，每次200 mg，调整为每日2次，每次350 mg ;如患者体重小于40 kg，则剂量从每日2次，每次100mg增高至每日2次，每次200 mg。如为静脉滴注，剂量调整为每日2次，每次5 mg/kg。并监测全血细胞计数和利福布丁的不良事件(如葡萄膜炎)。奥美拉唑(CYP 2C19抑制剂，CYP 2C19 和CYP 3A4 底物) ：与奥美拉唑(每日单剂40mg)同时应用时，伏立康唑的Cmax和AUC分别增高15%和41%。无需调整伏立康唑的剂量。与伏立康唑合用时奥美拉唑的Cmax和AUC分别增高116%和280%。因此当正在服用奥美拉唑者开始服用伏立康唑时，建议将奥美拉唑的剂量减半。伏立康唑对于其他作为CYP 2C19底物的质子泵抑制剂类药物的代谢也有抑制作用。茚地那韦 ：(CYP 3A4底物和抑制剂) ：同时应用茚地那韦(每日3次，每次800 mg)和伏立康唑，伏立康唑的Cmax、Cmin(血药谷浓度)和AUC，以及茚地那韦的Cmax和AUC均未受到显著影响。其他HIV蛋白酶抑制剂(CYP 3A4抑制剂)：体外研究提示伏立康唑对HIV蛋白酶抑制剂(如沙奎那韦、安泼那韦和奈非那韦)的代谢有抑制作用，同时蛋白酶抑制剂也可抑制伏立康唑的代谢。但仅通过体外研究的结果无法预测两者合用后在人体内的情况。因此同时应用这两种药物时须监测药物的疗效和/或毒性。非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI，CYP 3A4底物，CYP 3A4抑制剂或CYP 450诱导剂)：体外研究显示地拉韦啶和依非韦伦可抑制伏立康唑代谢。虽然未经研究，依非韦伦和奈韦拉平可能诱导伏立康唑代谢，同时伏立康唑也可能抑制NNRTI 的代谢。由于缺乏体内研究，两者合用时应严密监测药物的疗效和/或毒性。

本品禁用于已知对伏立康唑或任何一种赋形剂有过敏史者。警告视觉障碍：疗程超过28天时伏立康唑对视觉功能的影响尚不清楚。如果连续治疗超过28天，需监测视觉功能，包括视敏度、视力范围以及色觉。肝毒性：在临床试验中，伏立康唑治疗组中严重的肝脏不良反应并不常见（包括肝炎，胆汁瘀积和致死性的肝炎和黄疸，可以发生在无其他确定危险因素的患者中。通常停药后肝功能异常即能好转。监测肝功能：在伏立康唑治疗前及治疗中均需检查肝功能。患者在治疗初以及在治疗中发生肝功能异常时均必须常规监测肝功能，以防发生更严重的肝脏损害。监测应包括肝功能的实验室检查（特别是肝功能试验和胆红素）。如果临床症状体征与肝病发展相一致，应考虑停药。半乳糖不耐受乳糖成分，罕见的，先天性的半乳糖不能耐受者、Lapp乳糖吸收障碍者不宜应用本品。

总体情况 ：在治疗试验中最为常见的不良事件为视觉障碍、发热、皮疹、恶心、呕吐、腹泻、头痛、败血症、周围性败血症、胸骨下水肿、水肿、视网膜水肿、出血、阴道出血。临床实验室检查值临床试验中，伏立康唑组中具有临床意义的转氨酶异常的总发生率为13.4%(200/1493)。肝功能试验异常可能与较高的血药浓度和/或剂量有关。绝大部分的患者按照原给药方案继续用药，或者调整剂量继续用药(包括停药)后均可缓解。在应用伏立康唑的患者中，肝衰竭更是罕见。发生上述不良事件者大多伴有其他严重的基础疾病。在使用伏立康唑治疗初及治疗中均应检查肝功能，如在治疗中出现肝功能异常，则需严密监测，以防发生更重的肝损害。处理应包括肝功能实验室评价(特别是肝功能试验和胆红素)，如临床症状体征与肝病的发展相一致，且可归因于伏立康唑，则必须停药有报道重症患者应用本品时可发生急性肾功能衰竭。本品与具有肾毒性的药物合用以及当患者合并其他基础疾病时，可能会发生肾功能减退。因此应用本品时需要监测肾功能，包括实验室检查，特别是血肌酐值。

一些吡咯类药物，包括伏立康唑，可引起心电图QT间期的延长。在伏立康唑临床研究及上市后的监测中，罕有发生尖端扭转性室速的报道。在伴有多种混合危险因素的重症患者中，例如伴有心肌病、低钾血症、曾进行具有心脏毒性的化疗以及同时应用其他可能引起尖端扭转性室速的药物，有发生尖端扭转性室速的报道。在上述有潜在低钾血症、低镁血症和低钙血症。用药期间必须监测肾功能(主要为血肌酐)和肝功能(主要为肝功能检查和胆红素)。肝功能损害的患者 ：建议继续监测肝功能以观察是否有进一步的升高。建议轻度到中度肝硬化者(Child-Pugh A 和B)伏立康唑的负荷剂量不变，但维持剂量减半。目前尚无伏立康唑应用于重度肝硬化者(Child-PughC)的研究。有报道伏立康唑与肝功能试验异常和肝损害临床体征，如黄疸有关。因此严重肝功能不全的患者应用本品时必须权衡利弊，并密切监测药物的毒性反应。肾功能损害的患者 ：中度到严重肾功能减退(肌酐清除率<50ml/分)的患者应用本品时，可能发生助溶剂SBECD蓄积。除非应用静脉制剂的利大于弊，否则应选用口服给药。肾功能障碍者静脉给药时必须密切监测血肌酐水平，如有升高应考虑改为口服给药。伏立康唑可经血液透析清除，清除率为121 mL/分。4小时的血液透析仅能清除少许药物，无需调整剂量。赋形剂SBECD在血液透析中的清除率为55 mL/分。肾脏的不良反应，肾功能监测：有报道重症患者应用本品时可能发生急性肾衰竭。本品与具有肾毒性的药物合用以及当患者合并其它基础疾病时，可能会发生肾功能减退。应用本品时需要监测肾功能，其中包括实验室检查，特别是血肌酐值皮肤反应 ：在治疗中罕有发生表皮脱落者，如Stevens-Johnson综合征。如果患者出现皮疹需严密观察，如皮损进一步加重则需停药。另外本品可导致光过敏，特别是在长期治疗时。建议告知患者在应用本品治疗时避免阳光直射。对驾驶和操作机器能力的影响：本品可能会引起一过性的、可逆性的视觉改变，包括视力模糊、视觉改变、视觉增强和/或畏光。患者出现上述症状时必须避免从事有危险的工作，例如驾驶或操作机器。

1.口服：用于控制口腔、咽喉、食管的白色念珠菌病和曲菌性侵入疾病，每次200mg，每天2次。
    2.静注：每次3ｖ6mg/kg，每天2次，或先期给予负荷量，维持治疗以口服给药替代。

1.本品经肝代谢，可使环孢素、他克莫斯、泼尼松的血浆浓度升高，另使苯妥英钠、利福平的血浆浓度下降。
    2.本品不宜与肝酶诱导剂如利福平、苯巴比妥、卡马西平联合应用。
    3.奥美拉唑可轻度增加本品的血浆浓度，本品可增强华法林延长凝血酶原时间，对雷尼替丁、西咪替丁、阿奇霉素未见明显的相互作用，与其他抗真菌药一样，本品与西沙必利、特非那丁、阿司咪唑、喹诺酮类抗感染药有相互作用。

本品主要用于治疗免疫缺陷患者中可能威胁生命的进行性感染。国外报道，一组双盲、多剂量治疗艾滋病患者的口咽念珠病研究结果显示，每次200mg，每天1ｖ2次，临床有效率达97%ｖ100%，未见明显副作用，只有32例出现可能与用药有关的不良反应，其中6例因此而中止治疗，亦曾见到17例发生与剂量有关的视力障碍(3例为每天50mg，4例为每天200mg，10例为每次200mg、每天2次)，其中仅2例因此中止治疗，一般表现为对光反应更敏感而有光刺激感，或表现为视力模糊，均为一过性而且完全可以恢复，有的甚至在继续用药时亦可恢复。另在一组开放性试验对获得性免疫缺陷患者试用本品治疗急性侵入性曲霉病(其中许多患者有曾用两性霉素B或伊曲康唑治疗史，其临床症状均未见改善)。剂量6mg/kg，每12小时静注1次，每天2次，连续5天。继以3mg/kg，连续6ｖ27天，再用一次200mg，每12小时静注1次，每天2次，连续4ｖ24天。在71例治疗患者中53例可供分析，其中74%(39/53)疗效良好(8例痊愈、17例部分进步、14例病情稳定)，26%(14/53)治疗失败，8%的患者(6/71)出现轻至中度视力障碍，4例(6%)的患者因不良反应而中止治疗，其中1例发生皮疹、3例肝酶升高。在一开放、无对照的临床研究中观察本品治疗无中性粒细胞减少的慢性侵入性曲霉病，其中许多患者曾用过两性霉素B及伊曲康唑而均未收到疗效，症状无改善，改用本品口服，每次200mg，每天2次，连续4ｖ24周，根据其临床症状和实验室检验进行判断，在25例中13例可进行分析，69%(9/13)疗效显著，31%(4/13)治疗失败，44%(11/25)的患者因肝酶升高而中止治疗。一项涉及800例患者的大型多中心的临床研究中，旨在比较本品与两性霉素治疗持续性发热且中性粒细胞减少患者的使用情况，结果两者的有效率相似，但本品组导致的真菌严重感染的比例明显减少。且后者对肾功能的损伤更为明显。