散发性脑炎伴发的精神障碍--掌上医讯

解释收起

概述：目前认为，许多颅内感染是由病毒所致，除了已明确病毒类型的各种急性脑炎以外，还有慢病毒感染或慢病毒疾病，其主要病变是脱髓鞘和(或) 变性的慢性疾病过程。病理改变主要包括病毒的直接损害和组织的病理反应，后者是机体对病毒抗原免疫反应的结果。由于病毒种类(如株型)不同，则引起各种不同的病理反应。病变性质、程度与感染的病原及机体反应直接相关。散发性(病毒性)脑炎不是一个独立的疾病。从临床实际出发，目前临床分型大多按起病形式(急缓)和病理改变的重要特点，基本上分为两大类：
① 急性病毒性脑炎：包括流行性乙型脑炎、单纯疱疹病毒脑炎等；
②慢病毒脑炎：已知有亚急性硬化性全脑炎、进行性多灶性白质脑病等。病毒侵入脑部大多引起弥漫病变，但也有较严重损害的局部病变。通常经节肢动物传播的脑炎，多为全脑的急性脑炎，如流行性乙型脑炎等。单纯疱疹病毒主要损害灰质，重要特征为坏死(常是出血性坏死)，以颞、额叶最严重。进行性多灶性白质脑病的显著特点是脱髓鞘病变，一般认为神经元或胶质细胞内包涵体，是病毒感染的重要佐证。临床一般检查很难发现病毒感染的证据，病毒学、免疫学及一些特殊检查，可分离出病毒。

1 临床表现展开

2 病因和发病机制展开

发病机制：散发性(病毒性)脑炎的发病机制的探讨，主要涉及病毒学检查及免疫学研究两个方面。

病毒学检查包括病毒分离，免疫荧光及血清学检查。在患者的血、脑脊液及脑组织中分离出腺病毒，及尚待鉴定的DNA及RNA病毒。

免疫学研究中，血及脑脊液免疫球蛋白的检查表明，IgG含量均高于正常值而与吉兰－巴雷综合征及Devie病一致。四川医学院测定脑脊液免疫球蛋白，患者组IgG平均5.27±1.76高于对照组，有显著性。南京医学院在脑脊液细胞学检查及淋巴细胞亚群的研究中，发现脑脊液有免疫活性细胞，包括浆细胞、转化型淋巴细胞及激活性单核细胞。患者的T细胞比对照组高，B细胞低于对照组，而D细胞无明显差异。故认为患者的中枢神经系统存在着以T细胞为主，又有体液免疫参与的免疫反应，近似于多发性硬化等脱髓鞘病的脑脊液所见。

【病因】

病因：随着病毒学和免疫学技术的进展，证实散发性(病毒性)脑炎是由颅内病毒感染所致疾病。是病毒直接侵入引起脑组织的炎性变化，导致免疫性脱髓鞘变化。也可以因免疫机制障碍(可由病毒感染所诱发或外因作用于敏感的个体)而发病，但确切的发病机制尚待进一步探讨。

国内多数研究者认为，这种免疫障碍是由病毒感染所诱发，外因作用于敏感的个体即可引起免疫障碍而发病，但确切的发病机制尚待进一步探讨。也有研究者认为，免疫障碍的诱因可能不仅限于病毒感染。国内某些单位均发现一些发病于服用驱虫净之后的脑炎病例。驱虫净含有可改变免疫反应的左旋咪唑，因此推测药物系促发因素，通过改变机体免疫状态引起过敏反应性脑炎。

脑组织肉眼检查可见受损的脑膜和脑实质有弥漫性或局灶性病变，脑组织水肿。脑回增宽、脑沟变窄。在局限性病变的相应部位有脑白质水肿，严重时可见坏死，坏死组织呈蜂窝状，有时周围有点状出血。

显微镜检查，在原发性散发性(病毒性)脑炎，由于神经细胞是病毒寄生和损害的主要对象，可以见到神经细胞变性、被吞噬、消失和包涵体的出现。胶质细胞增生。脱髓鞘和软化灶形成，胶质细胞内可有包涵体。

在过敏反应性脱髓鞘脑炎，可见明显的髓鞘脱失，而神经轴突、神经节细胞、胶质细胞等相对地完整或改变轻微。髓鞘脱失病灶散在于脑和脊髓的白质，特别是小静脉周围或脑室周围。

3 流行病学展开

4 实验检查展开

5 辅助检查展开

其他辅助检查：
1.脑电图检查脑电图多呈弥漫性改变或在此基础上出现局灶性改变，且随临床症状好转而恢复正常。
各地报道本病的EEG异常者达85%ｖ96%。青岛医学院报道160例均为异常EEG。主要为弥漫性高波幅慢波，可在弥漫性异常的背景上有局限性改变加重。有时出现棘波、尖波或棘－慢波复合及周期性复合波等。多数为持续性轻重不同的异常，也有阵发性，散发性和节律性的。这些改变与其他病毒引起的脑炎一样，并无特异性。一般在急性期EEG异常程度轻，随着疾病的进展，EEG的异常程度亦逐渐加重，在疾病高峰期异常程度最高，随着疾病的恢复，EEG也逐渐恢复正常，也有的恢复稍慢于临床。
以精神异常为主要症状的病毒性脑炎，其EEG与一般病毒性脑炎基本变化相同。轻者绝大多数为弥漫性低ｖ中波幅?及?波。少数病例有高波幅尖波发放或局灶性高波幅?波。
有癫痫发作的病毒性脑炎，EEG中约82.4%为弥漫性异常。少数为高波幅尖波发放。脑炎后遗癫痫者中5.8G有阵发性放电。急性期后如EEG仍不正常且有阵发性放电者，预示病人将有癫痫发作。
有的文献强调脑瘤型脑炎，EEG局限性异常多见，但多数报道为弥漫性异常的背景上，有局灶性中ｖ高波幅?波或?波。
有的研究者提出慢波的数量增多，周期延长和振幅变大与意识混浊程度成平行关系，但也有不同的见解。有时慢波比意识障碍先出现，但有时相反。病毒性脑炎的EEG没有特异性，不能据此确定脑炎的诊断，必须结合临床和其他检查才有辅助诊断意义。疾病早期在出现神经系统阳性体征之前，容易误诊为功能性精神病。但是疾病早期出现的EEG异常，反映脑部有弥漫性损害，故EEG是鉴别诊断的重要依据之一。
2.脑超声波检查急性期发生一侧较重的脑水肿，可见中线移位。
3.水肿、占位性病变或液化灶。

6 诊断要点展开

诊断：

1.急性或亚急性起病，病前1ｖ2周有感染症状或明确的病前感染史，如有呼吸道或胃肠道感染史。

2.在运动兴奋或运动抑制的同时，伴有不同程度的意识障碍，可随疾病的进展而逐渐加深。

3.不同病期的精神症状及神经系统体征，特别是肌张力增高等锥体外系体征及多汗、小便失禁。临床上显示似病毒感染所致脑炎实质受损征象。

4. 脑脊液压力及白细胞和蛋白质轻度升高或正常。但查不到细菌(包括结核杆菌等) 感染的证据。

5.EEG有弥漫性异常(有些可局灶化)。

6.血清抗体滴度IgG明显增高(特别是恢复期比急性期高4倍以上)。

7.脑脊液查到病毒抗原或特异性抗体。

部分以精神障碍为首发或主要症状的病毒性脑炎，其神经系统体征，如锥体束征或腱反射的改变，大多在精神症状之后出现，而且不一定恒定存在，体征的部位及性质亦可改变，因此，必须反复仔细地检查才能确定。有些病例在整个病程中始终都以精神症状为主，没有意识障碍及神经系统体征，确诊主要在于对器质性精神症状的重视。因此，本病的诊断应全面考虑，综合分析。早期不能确诊者，应进行随诊观察，以免延误治疗。

单纯疱疹脑炎是一种最常见的病毒性脑炎，发病年龄多在30岁以上，以秋季发生多见，在早期即出现明显的精神异常者极为多见，这与其多累及额叶、颞叶有关。出现意识障碍的亦明显多且症状严重，出现肢体瘫痪的也相对地多。

脑脊液中细胞、蛋白增多相当明显，有的可见红细胞。脑电图多见广泛性异常、可能与意识障碍严重有关。头部CT异常亦多见，主要为额颞叶低密度区，少数低密度区内有点片状高密度影，是脑实质坏死出血的表现。进行诊断时应综合分析、全面考虑，如果早期一时不能确诊，应进行随诊观察。

7 诊断与鉴别诊断展开

鉴别诊断：首先需与功能性精神病鉴别，有报道急性病毒性脑炎所致精神障碍误诊为功能性精神病者约占23%，而以精神症状为首发者其门诊误诊率高达77%。

1.疾病早期由于言语运动兴奋，如兴奋躁动、伤人毁物、吵闹不安、自语、自笑，且有性兴奋色彩，易误诊为青春型精神分裂症。但记忆力、理解力、计算力和判断力下降，反映出脑器质性损害。由于言语运动性抑制，如少食不食、少语少动，呈木僵或亚木僵状态，易误诊为紧张型精神分裂症或反应性精神病，但可出现大小便失禁、多汗和意识障碍，且神经系统体征亦出现较早。有感知觉和思维障碍，如幻视、幻听、视物变形、牵连观念、猜疑，易误诊为精神分裂症妄想型，但有轻度的意识障碍。有一定的精神因素，表现失眠、胸闷、气憋易误诊为癔症，但精神因素解除以后，症状并无好转，故可与癔症区别。

2.在疾病中期主要为不同程度的意识障碍，意识障碍出现的同时可有发热，这较易与功能性精神病相鉴别。意识障碍先有兴奋躁动，逐渐进入嗜睡、浅昏迷、昏迷或谵妄状态。意识障碍出现的同时，常开始出现发热，应与其他感染性精神病及其他脑器质性疾病相鉴别。

3. 急性感染中毒性脑病可急性或亚急性地出现精神症状。但均有明显的躯体感染，在体格检查和细菌免疫学检查中，能发现感染的各种阳性所见，意识障碍以谵妄状态更为多见，精神症状往往出现在感染之后，而且常随躯体病的变化而改变。

有脑膜刺激症状时，应与各类脑膜炎相鉴别，如化脓性、结核性。化脓性、结核性脑膜炎的脑脊液有明显的特异性改变，可在脑脊液中查到相应的细菌或结核杆菌。

原发性病毒性脑炎的感染症状，发热及脑脊液的异常，相对地比脱髓鞘脑炎时多见，皮质类固醇的治疗效果较好及视觉诱发电位变化，可作为脱髓鞘脑炎的诊断参考。病毒分离、血清及脑脊液的免疫抗体、病理检查，更有利于确诊。

4.与颅内占位性病变的鉴别头颅CT检查可以发现局限性密度增高的阴影。

8 预防展开

9 治疗方案及原则展开

治疗：本组疾病经积极治疗一般预后较好。重型病例的病死率为22.4%ｖ60%。一部分存活者遗留轻重不等的神经损害体征或高级精神活动障碍，复发率约为10%。

治疗以病因治疗为主，同时采用减轻组织病理反应、恢复受损功能，给予积极的对症治疗、支持治疗、护理及康复期治疗的综合治疗措施。

1.一般治疗注意卧床休息，生活有规律，防止自伤、伤人、毁物、自杀。给予高蛋白质、高维生素饮食，维持水、电解质及酸碱平衡，吸氧、吸痰。预防褥疮、坠积性肺炎及泌尿系感染。

2.药物治疗

(1)抗病毒化学疗法，由于病毒仅在细胞内繁殖，末期才出现典型症状，故提倡在感染极早期用药才较有效。

如下介绍已试用的几种。

① 碘苷(疱疹净)：用于治疗单纯疱疹病毒脑炎有一定疗效。剂量为50ｖ100mg/(kg·d)加葡萄糖液静滴，3ｖ5天为1疗程。

② 阿糖胞苷：用于水痘带状疱疹病毒、单纯疱疹病毒及巨细胞病毒感染。剂量1ｖ8mg/(kg·d)静注或静滴，连用3ｖ5天。

③ 阿糖腺苷：对单纯疱疹病毒最有效。剂量为10ｖ15mg/(kg·d)，6ｖ12h内静滴完，用3ｖ5天。副作用有恶心、呕吐、造血功能障碍等。

④阿糖腺嘌呤：主要用于疱疹性脑炎。剂量为15mg(kg·d)，每天静滴12h，共10天。

⑤ 阿昔洛韦(无环鸟苷)：已在临床使用，可能在治疗单纯疱疹病毒脑炎方面其是有效的药物。剂量及用法为每次5mg/kg，每8小时静滴1次，连续7天为1疗程。但单纯疱疹病毒对阿昔洛韦可产生耐药性。副作用为谵妄、震颤、皮疹、血尿、转氨酶暂时性升高等。

⑥ 利巴韦林(病毒唑)：0.5ｖ1g/d，小儿20ｖ30mg/(kg·d)，静脉滴注，连用7ｖ10天。

⑦大蒜注射液：40ｖ80ml，静滴，1次/d，15ｖ30天为1疗程。

上述药物均有胃肠道反应、骨髓造血功能抑制、脱发、肝功能损害等毒性作用，有些可造成较持久和严重的不良结果，应引起重视。

能选择抑制病毒而又不影响细胞的核酸或蛋白质的代谢，是最理想的药物，已报告有盐酸胞胍，羟苄唑( 羟苄苯异咪唑)。最近有报道核酸酶(nuclease)可获良效。也有用四环素族等广谱抗菌药物及乌洛托品(40%5ml静注，1次/d，7ｖ10天)。

(2)免疫疗法：近年来研究证明病毒感染伴发的组织损害，其中部分是免疫反应的结果，故发展了免疫治疗。

① 干扰素(interferon)及其诱生剂：近已确定干扰素及其诱生剂能抑制病毒血症并防止病毒侵入脑部，故在感染病毒后潜伏期使用，效果较显著。近来还在研究诱生干扰素的增效剂，以期提高疗效。

② 转移因子：适用于免疫缺损患者，通过逆转细胞的免疫缺陷，可使疾病缓解。有人用来治疗急性病毒性脑炎有些效果。

③ 肾上腺皮质激素：已知此类激素是免疫抑制剂，能破坏或减少淋巴细胞、抗B和T细胞的功能，还能抑制炎症反应、干扰素和抗体形成；且也能改变神经胶质、胶质瘢痕而使脑组织再生。故有其利弊。尽管临床上应用已久，但目前意见尚未完全一致。考虑激素有抗炎、消水肿、稳定溶酶体系统而防止抗原抗体反应时产生有害物质，因此在适当时机上使用，且掌握适当的剂量和疗程，还是有治疗价值的。有不少人主张早期、大剂量、短疗程的方法。一般用地塞米松15ｖ20mg加糖盐水500ml，1次/d，10ｖ14天，改口服，渐减量。

(3)人工冬眠疗法：对于高热、躁动不安及癫痫不能控制者，氯丙嗪50mg、异丙嗪50mg和哌替啶(杜冷丁)100mg混合，每次半量肌注。

(4)中医中药治疗：

①急性期：用涤痰汤加味或在涤痰汤、白虎汤和犀角地黄汤的基础上重用清热凉血的犀角(10g)和生石膏(60ｖ150g)，加用板蓝根、板蓝根(大青叶)。高热昏迷者，可配用安宫牛黄丸或紫雪。

②恢复期：补气、补血、养阴。但恢复期患者，虽元气已衰，但余邪未尽，故切忌用过于温补腻滞之方，以免影响病情的恢复。亦可用生脉散加味。

(5)给予促大脑代谢合剂：28.75% 谷氨酸钠20ml或醋谷胺(乙酰谷氨酰胺)200mgｖ400mg，三磷腺苷(ATP) 40mg、辅酶A 100U、烟酸( 烟草酸)100mg、维生素C 3g，加入50%ｖ10% 葡萄糖250ｖ500ml中静脉点滴，1次/d，15ｖ30次为1疗程。口服吡拉西坦(脑复康)、维生素B ₁、维生素B ₆等以促进脑功能的恢复。

积极的支持疗法，营养护理十分重要，早期给予高热量高蛋白高维生素的饮食，宜少量多次。

(6)对症治疗：应积极治疗患者出现的脑水肿、癫痫发作、高热、精神症状。对有严重抽搐、高热、脑水肿者，应给予物理降温及脱水治疗(可用甘露醇、呋塞米等静脉点滴)。20% 甘露醇250ml静滴，半小时内滴完，1次/6h；或20% 甘露醇250ml加地塞米松10mg静滴，呋塞米(速尿)20ｖ40mg，1次/d。抗癫痫药，地西泮(安定)10ｖ20mg静注，或100ｖ200mg加5% 葡萄糖500ml，于12小时内缓慢静滴。体温39?以上可用酒精或冷水擦浴，高热不退者可用冰水擦浴、冰水灌肠、头戴冰帽等方法降温，或可用

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