妊娠合并肺栓塞--掌上医讯 | 做医生关注的新闻

解释收起

概述：肺栓塞(pulmonary embolism，PE)是产科静脉血栓病的最严重的并发症，大量的肺血栓50%以上患者都在30min内死亡，绝大部分来不及抢救，只有从早期认识，预防肺栓塞来减少死亡。

1 临床表现展开

2 病因和发病机制展开

发病机制：

1.病理生理变化

(1)妊娠期的生理改变：

①妊娠期血液凝集因子增加，纤维溶解活性降低，孕妇处于高凝状态，易发生血栓形成。

②妊娠期静脉回流障碍：增大的子宫压迫髂静脉及下腔静脉，使静脉回流发生障碍，血流淤积，引起血管内皮细胞受损，血管壁发生改变，易形成血栓。

③孕酮的作用：可使静脉平滑肌松弛，血流缓慢，下腔静脉发生淤血，增加了深静脉血栓形成的可能性。

(2)PE发生后的病理改变：PTE常见为多发及双侧性，下肺多于上肺，特别好发于右下叶肺约达85%，这无疑是与血流及引力有关。尸检中仅5%ｖ10%的PTE患者发现肺梗死。这主要因肺组织的供氧来自三方面：肺动脉、支气管动脉及局部肺野的气道，只有上述两个以上的来源受严重影响时才发生梗死。但当患有慢性肺疾患、左心衰竭时，即使小的栓子也易发生肺梗死。通常情况下决定于血管栓塞的程度及速度。

    栓子的大小可以分：
    ①骑跨型栓塞：栓子完全阻塞肺动脉及其主要分支；
    ②巨大栓塞：40%以上肺动脉被栓塞，相当于两个或两个以上的肺叶动脉；
    ③次巨大栓塞：不到两个肺叶动脉受阻塞；
    ④中等栓塞：即主肺段和亚肺段动脉栓塞；
    ⑤微栓塞：纤维蛋白凝块、聚集的血小板等进入深部的肺组织。

当肺动脉主要分支受阻时，肺动脉主干即扩张，右心室急剧扩大，静脉回流受阻，产生右心衰竭的病理表现。若能及时去除肺动脉的阻塞，仍可恢复正常。如没有得到正确治疗，并反复发生PTE，肺血管进行性堵塞，以致形成肺动脉高压，继而出现慢性肺源性心脏病。

肺梗死时，显微镜下可见肺泡壁有凝固性坏死，肺泡腔内充满红细胞及轻微的炎性反应。一般1周后胸部X线片可显示出上述浸润性梗死阴影。不完全性梗死时，肺泡腔内有渗出的红细胞，便没有肺泡壁坏死，因此胸片上显示的浸润阴影2ｖ4天即可消失，也不留瘢痕。肺梗死时约30%病人可产生血性胸膜腔渗出。

2.病理生理 PTE发生后，肺血管被阻塞，随之而来的神经反射、神经体液的作用可引起明显的呼吸生理及血流动力学的改变。

(1)呼吸系统的病理生理：

①肺泡无效腔增加：被栓塞的区域出现无血流灌注，使通气-灌注失常，不能进行有效的气体交换，故肺泡无效腔增大。

②通气受限：栓子释放的5-羟色胺、组胺、缓激肽等，均可引起支气管痉挛，通气降低。表现为中心气道的直径减小，气道阻力明显增高。

③肺泡表面活性物质丧失：表面活性物质主要是维持肺泡的稳定性。当肺毛细血管血流中断2ｖ3h，表面活性物质即减少；12ｖ15h，损伤已非常严重；血流完全中断24ｖ48h，肺泡可变形及塌陷，出现充血性肺不张，临床表现有咯血；

④低氧血症：由于上述原因，低氧血症常见。当肺动脉压明显增高时，原正常低通气带的血流充盈增加，通气-灌注明显失常，严重时可出现分流。心功能衰竭时，由于混合静脉血氧分压的低下均可加重缺氧。

⑤低碳酸血症：为了补偿通气-灌注失常产生的无效通气，产生过度通气，使动脉血PaCO ₂下降。

(2)血流动力学改变：发生PTE后，即引起肺血管床的减少，使肺毛细血管阻力增加，肺动脉压增高，急性右心室衰竭，心率加快，心排血量猝然降低，血压下降等。70%病人平均肺动脉压高于2.67kPa(20mmHg)，一般为3.33ｖ4.0kPa(25ｖ30mmHg)。血流动力学改变程度主要由以下条件决定。

①血管阻塞程度：肺毛细血管床的储备能力非常大，只有50%以上的血管床被阻塞时，才出现肺动脉高压。实际上肺血管阻塞20%ｖ30%时，就出现肺动脉高压，这主要是由于神经体液因素的参与。

②神经、体液因素：除引起肺动脉收缩外，也引起冠状动脉、体循环血管收缩而危及生命，至呼吸心跳骤停。

③栓塞前心肺疾病状态：可影响PTE的结果，如肺动脉压可高于5.33kPa(40mmHg)。

(3)神经体液介质的变化：新鲜血栓上面覆盖有多量的血小板及凝血酶，其内层有纤维蛋白网，网内具有纤溶酶原。当栓子在肺血管网内移动时，引起血小板脱颗粒，释放各种血管活性物质，如腺嘌呤、肾上腺素、核苷酸、组胺、5-羟色胺、儿茶酚胺、血栓素A ₂(TXA ₂)、缓激肽、前列腺素及纤维蛋白原降解产物(fibrinogen degradation products，FDP)等。它们可以刺激肺的各种神经，包括肺泡壁上的J受体和气道的刺激受体，从而引起呼吸困难、心率加快、咳嗽、支气管和血管痉挛、血管通透性增加。同时也损伤肺的非呼吸代谢功能。

【病因】

病因：

1.栓子来源

(1)血栓：最常见的肺栓子为血栓，由血栓引起的肺栓塞（PE）也称肺血栓栓塞(pulmonary thromboembolism，PTE)。70%ｖ95%是由于深静脉血栓(deep venous thrombosis，DVT)脱落后随血循环进入肺动脉及其分支的。原发部位以下肢深静脉为主，文献报告达90%ｖ95%，如腘、股、深股及髂外静脉。行胸、腹及髋部手术时，患脑血管意外及急性心肌梗死的患者中DVT发生率很高。于手术中或手术后24ｖ48h内，小腿腓静脉内可形成血栓，但活动后大部分可消失，该处5%ｖ20%的血栓可向高位的深静脉延伸，并有3%ｖ10%于术后4ｖ20天内引起PTE。腋下、锁骨下静脉也常有血栓形成，但来自该处的血栓仅1%。盆腔静脉血栓是妇女PTE的重要来源，多发生于妇科手术、盆腔疾患等。极少数血栓来自右心室或右心房。另外还应该注意，下肢浅静脉炎虽然不能直接产生PTE，但其中20%与DVT有密切关系。

(2)其他栓子：如有脂肪栓、空气栓、羊水、骨髓、寄生虫、胎盘滋养层、转移性癌、细菌栓、心脏赘生物等均可引起PE。

2. 静脉血栓形成的条件

(1)血流淤滞：为最重要条件，使已激活的凝血因子不易被循环中的抗凝物质所抑制，有利于纤维蛋白的形成，促使血栓发生。常见于耉年、久病卧床、下肢静脉曲张、肥胖、休克、充血性心力衰竭等患者或妊娠的妇女。据北京协和医院病例资料，40%PE有各种性质的心脏病，其中以风湿性心脏病最为常见。

(2)静脉血管壁损伤：如外科手术、肿瘤、烧伤、糖尿病等。因组织损伤后易产生内源性和外源性的活性凝血活酶。

(3)高凝状态：见于肿瘤、真性红细胞增多、严重的溶血性贫血、脾切除术后伴血小板溶解、高胱氨酸尿症(homocystinuria)、口服避孕药物等。国外文献报道胰腺癌具有最高的DVT的发生率，因此DVT可能成为恶性肿瘤的预兆。实验室检查报告在反复发作DVT的患者中有凝血机制的异常，如血小板黏着性增加及寿命降低、第V及?因子增加、抗凝血酶第?因子(antithrombin?)缺乏、凝血因子?异常、静脉壁内皮细胞内纤溶酶原激活剂降低、纤维蛋白溶酶原及纤溶酶的抑制剂增高等。

凡能产生上述条件的疾病和病理状态，即孕育着血栓形成的危险，并成为血栓栓子的发源地。

3 流行病学展开

4 实验检查展开

5 辅助检查展开

其他辅助检查：
1.心电图检查主要表现为急性右心室扩张和肺动脉高压。显示心电轴显著右偏，极度顺钟向转位，右束支传导阻滞，并有典型的S? Q ? T ?波型(?导联S波深、?导联Q波显著和T波倒置)，有时出现肺型P波，或肺-冠反射所致的心肌缺血表现，如ST段抬高或压低的异常。上述变化常于起病后5ｖ24h内出现，大部分在数天或2ｖ3周后恢复。只有26%的病人有上述心电图变化，大多数病人心电图正常，或仅有非特异性改变。因此心电图正常，不能排除本病。另外心电图检查也作为与急性心肌梗死的鉴别的手段。
2.胸部X线表现由于肺栓塞的病理变化多端，所以X线表现也是多样的。疑肺栓塞的患者应连续做胸部X线检查，90%以上的患者出现某些异常改变。如正常也不能除外肺栓塞。
3.肺灌注显像和肺通气/灌注()显像是目前较为推崇的一种PE诊断方法，PE者肺灌注扫描的典型所见是呈现肺段分布的灌注缺损，肺通气扫描所见是吸入的放射性气体随空气分布于全肺。最近，美国在一群疑有急性PE人群中随机抽样进行多中心研究，以估计在PE诊断上的敏感性和特异性，称PE诊断的前瞻性研究(PIOPED)。通过与肺动脉造影(CPA)相对照，发现诊断的敏感性为92%，特异性87%，但诊断正常者仍有4%ｖ5%亚临床的PE。因此，可用于可疑的PE的标准筛选检查，但对临床高度可疑而不能确定者仍须做肺动脉造影。
4.螺旋CT 螺旋CT是一种新型PE诊断手段，其直接征象为半月形、环形充盈缺损、完全梗阻及轨道征，间接征象为主肺动脉及左、右肺动脉扩张等，据报告对肺动脉段及段以上水平的PE诊断阳性率96%，但对段以下水平的PE诊断易出现假阳性。
5.肺动脉造影(CPA) 选择性肺血管造影是目前诊断PE最准确的方法，阳性率达85%ｖ90%，可以确定阻塞的部位及范围。若辅以局部放大及斜位摄片，甚至可显示直径0.5mm血管内的栓子，在栓塞发生72h内，CPA诊断PE有极高的敏感性和特异性，一般不易发生漏诊。假阳性很少，错误率6%。有时因栓子太小不易检出，因此可产生灌注显像阳性，而肺动脉造影阴性。作为肺栓塞诊断依据，肺动脉造影的X线征象：必须见到肺动脉腔内有充盈缺损或血管中断。其他具有提示意义的征象如局限性肺叶、肺段的血管纹理减少或血流缓慢及血量减少等。
肺动脉造影时还可得到一些其他有助诊断的资料，如肺动脉楔压可指示有无左心衰竭存在；导管与心影的距离，可决定是否有心包炎；正确地测到肺动脉压。但肺动脉造影有4%ｖ10%发生并发症，如心脏穿孔、热原反应、心律失常(多见房性和室性期前收缩)、支气管痉挛、过敏反应、血肿等。偶有死亡发生，死亡率0.4%。因此选择性肺动脉造影必须结合临床、胸片及肺显像，主要指征为：
①肺显像不能确诊，又不能排除PE的病人，尤其原有充血性心力衰竭及慢性阻塞性肺疾患的病人；
②准备做肺栓子摘除或下腔静脉手术前，为避免发生肺动脉造影所致危险，应先测肺动脉压，若肺动脉压太高，易在造影中产生心脏骤停，因此需在右心转流下进行造影。
6.数字减影血管影(DSA) 本方法可明显降低造影剂浓度、用量及副作用，基本无并发症及死亡发生。与显像比较符合率83.5%。本法适用于显像高度可疑者或估计栓塞位于肺动脉主要分支者。尤其慢性阻塞性肺疾病者及不能接受肺动脉造影者。它的X线征象类似于血管造影。
7.磁共振血管造影(MRA) 1997年，Meaney及其同事采用一种新的无创检查方法??钆增强的肺MRA诊断PE，并与传统CPA进行比较，发现其敏感性75%，特异性95%，虽较传统的CPA为低，但MRA避免了电离辐射，避免了可能引起肾毒性的碘造影剂，操作起来比较安全，故不失为一种值得进一步研究的PE诊断方法，但价格太昂贵。
8.超声心动图包括常规经胸超声(TTE)和经食管超声(TEE)等，近年来在PE诊断中的作用渐受重视，TTE能显示肺动脉主干及其分支栓塞，间接征象有右心室扩大、室壁运动异常、三尖瓣反流、肺动脉高压等。Rudoni等对71例经CPA证实的PE患者进行了回顾性病例对照研究，发现24例经CPA证实的PE中13例TTE检查有上述阳性发现，敏感性为0.54；14例TTE检查阳性中13例CPA证实存在PE，阳性预测值为0.90，认为TTE是一种有前景的PE检测方法。最近TEE也开始用于PE的诊断，其表现有右心室扩大、室间隔左移、左心室变小呈D字形、右心室运动减弱、肺动脉增宽等。Pruszozky等对40例经CPA或肺证实的PE患者行TEE检查，结果TEE发现中央型PE(主肺动脉和叶肺动脉内的栓子)32例(80%)，但对远端PE(肺段及以下)发现率较低(46%)。这些资料提示TEE对中央型PE多能明确诊断，但对段及以下动脉内的远端PE则应取谨慎态度。
9.D-二聚体(D-dimer) 当血栓形成时，D-二聚体质量浓度升高，是一项有前途的检查方法，以D-二聚体＞500δg/L作为诊断标准，其敏感性仅为35.2%，故该法不能用来诊断血栓性疾病，只能除外该类疾病。
当疑有肺栓塞时，需做胸片、心电图、血气分析等检查，但确诊有赖于肺灌注扫描或肺动脉造影。

6 诊断要点展开

7 诊断与鉴别诊断展开

8 预防展开

预防：

1.一般通过临床细致检查，早期发现下肢深层静脉血栓形成，80%病人可以防止肺栓塞的发生。为防止静脉血栓形成可采取以下措施：

(1)剖宫产或难产手术应做到操作轻柔细致，减少组织损伤，尤其要注意避免损伤血管而诱发血栓形成。在分娩过程中应及时纠正脱水，保持水、电解质平衡，防止血液凝固性增加。

(2)产后、手术后鼓励病人尽可能多考身及屈伸下肢，指导病人早期下床活动，促进血液回流，增强血液循环。

(3)必要时应用预防性抗凝血疗法。

2.药物抗凝预防血栓形成

(1)小剂量肝素预防术后DVT的发生有肯定效果。特别年龄40岁以上，肥胖、患肿瘤及静脉曲张者，行盆腔、髋部等手术前，测定部分凝血活酶时间(APTT)及血小板，若正常，于术前2h皮下注射肝素5000U，以后每12小时用药1次，至病人能起床活动，一般5ｖ7天。因肝素剂量低，不易有并发症，不需做凝血机制的监测。

(2)口服抗凝剂：如醋硝香豆素（新抗凝片）(acenocoumarol，sinfrom)、华法林(苄丙酮香豆素，warfarin)常用于有DVT史、严重静脉曲张者，作预防性抗凝。

(3)抗血小板制剂：双嘧达莫，每天100mg口服，可抑制血小板集聚及粘连。非甾类抗炎剂，如小剂量阿司匹林(每天口服0.3ｖ1.2g)、引哚美辛即可抑制凝血酶A ₂，减少静脉血栓形成。

9 治疗方案及原则展开

治疗：

1.一般治疗本病发病急，须做急救处理。

(1)应保持病人绝对卧床休息，高浓度吸氧。

(2)放置中心静脉压导管，测量中心静脉压，控制输液入量及速度，并可通过此途径给药。

(3)镇痛：有严重胸痛时可用吗啡5ｖ10mg，皮下注射，休克者避免使用。

(4)抗休克：为减低迷走神经兴奋性，防止肺血管和冠状动脉反射性痉挛，可静脉内注射阿托品0.5ｖ1mg，也可用异丙基肾上腺素、酚妥拉明(苄胺唑啉)。抗休克常用多巴胺200mg加入500ml 葡萄糖液内静滴，开始速率为2.5δg/(kg·min)，以后调节滴速使收缩压维持在12.0kPa(90mmHg)[在10ｖ25δg/(kg·min)]。右旋糖酐可作为主选扩容剂，而且还具有抗凝、促进栓子溶解、降低血小板活性作用。

(5)解痉：可应用氨茶碱类药物。

2.抗凝疗法肝素(heparin)为孕期首选的抗凝药物。分子量为4000ｖ40000，肝素不通过胎盘，不进入乳汁，对胎儿及哺母乳的新生儿安全，不增加流产、早产及围生儿的死亡率。

    (1) 肝素使用方法：
    ①持续静脉内滴注：适用巨大肺栓塞，首次应用大剂量肝素(10000ｖ20000U)静脉内冲入，这样抑制血小板黏附于栓子上。2ｖ4h后开始标准疗法，每小时滴入1000U，由输液泵控制滴速。每天总量25000U。
    ②间断静脉内注射：每4小时(5000U 肝素)或每6小时(7500U 肝素)静脉内给肝素1次。每天总量为36000U。
    ③间断皮下注射：每4小时(5000U)或8小时(10000U)、或12小时(20000U)皮下注射1次肝素。必须避免肌内注射，防止发生血肿。

肝素一般连续使用9ｖ10天，当栓塞危险因素消失，移动病人，没有发生PTE症状，此时可合用口服抗凝剂，待口服抗凝起效时，即可停用肝素。

肝素钙( 低分子肝素，LMWH)是一种新型抗凝剂，近年有文献报道亦可用于PE的治疗。Simonneau等将未接受溶栓治疗的612例有症状的急性PE患者随机分为静脉普通肝素组和皮下LMWH组。8天后发生死亡、栓塞复发和大出血的危险2组分别为2.9%和3.0%，90天分别为7.1%和5.9%，表明LMWH疗效较好，但无统计学差异。LMWH可皮下注射，无须实验室监测，故应用更方便。

肝素并发症：主要是出血，出血部位常见于皮肤插管处，其次胃肠道、腹膜后间隙或颅内。凡异常凝血、尿毒症、酒精性肝炎、舒张压高于14.7kPa(110mmHg)或严重肺动脉高压症，易发生出血。因此在用肝素治疗时，必须做PTT及凝血时间的监测，保持其为正常值的1.5ｖ2倍。一旦发生出血，立即停用肝素，并用等量硫酸鱼精蛋白对抗肝素。待出血停止后再用小剂量的肝素治疗。

肝素的禁忌证：2个月内有脑出血，肝、肾功能不全，患有出血性疾病、活动性消化性溃疡，10天内刚做过大手术(尤其是颅内及眼科手术)及亚急性细菌性心内膜炎。

孕妇因高凝状态，肝素用量大，临产、分娩时须停药，尤其拟行剖宫产者，若术前48ｖ72h仍用药者，出血危险性大。产后若无大的切口，子宫收缩良好，最早产后数小时可用肝素抗凝，产后1ｖ2天再用药更为安全。一般产后4ｖ6周华法林或双香豆素。

(2)维生素K拮抗剂：为常用的口服抗凝剂，可抑制依赖于维生素K的凝血因子。目前国内最常用的是醋硝香豆素（新抗凝）片，起作用快，口服后36ｖ48h即达高峰，首次量为2ｖ4mg，维持量为1ｖ2mg/d。也可用双香豆素或双香豆乙酯(新双香豆素)，首剂均200mg，次日100mg口服，以后每天25ｖ75mg维持。华法林首剂15ｖ20mg，次日5ｖ10mg，维持量为每天2.5ｖ5mg。上述口服抗凝剂维持量均根据凝血酶原活动调节，使其保持在20%ｖ30%。双香豆素、双香豆乙酯(新双香豆素)及华法林发挥治疗作用要有一定时间，因此需合用肝素数天，直到口服抗凝剂作用，才停用肝素。一般口服抗凝剂需持续3个月。以后是否继续服用，则取决于栓塞危险因素的存在情况及继续抗凝治疗的危险性来权衡。

华法林在妊娠6ｖ11周应用可引起—特发性胚胎病变―，包括有：鼻骨发育不良、骨骺发育不良、中枢神经系统异常，胎儿及新生儿出血及畸形。孕期任何时间用药均可引起新生儿出血，此药仅在产后给予。孕期使用双香豆素亦可引起胎儿出血，不宜应用。

3.纤维蛋白溶解剂即溶栓治疗。溶栓治疗PE是近年来的主要进展，它可使肺动脉内血栓溶解，改善肺组织血流灌注，降低肺循环阻力和肺动脉压力，改善右心功能；溶解深静脉系统的血栓，还可减少栓子来源，减少PE复发，改善生活质量和远期预后，故已成为目前治疗的首选方法。一般在栓塞后5天内用纤维蛋白溶解剂治疗，效果较好，更适用于急性巨大肺栓塞，此时可与肝素同用，亦可待其疗程结束后再用肝素。常用药物有链激酶(SK)、尿激酶(UK)和组织型阿替普酶( 纤溶酶原激活剂)等。

(1) 尿激酶负荷量4400U/kg，静注10min，随后以2200U/(kg·h)持续静滴12h；另可考虑2h溶栓方案：2万U/kg持续静滴2h。

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10 并发症展开

11 病程和预后展开

12 相关课件展开

13 相关症状展开

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