妊娠高血压综合征--掌上医讯 | 做医生关注的新闻

解释收起

概述：妊娠高血压综合征(pregnancy-induced hypertension syndrome，PIH，简称妊高征)是妊娠期特有的疾病。本病多发生在妊娠20周以后，临床表现为高血压、蛋白尿、水肿，严重者有头痛、头晕、眼花等自觉症状，甚至出现抽搐、昏迷。目前妊高征仍然是孕、产妇和胎、婴儿死亡的主要原因之一。     妊高征的名称至今世界上尚未统一。此综合征过去命名为妊娠中毒症(toxemia)，是认为此症是妊娠毒素引起的，但由于迄今为止未能发现引起本症的毒素，所以自20世纪70年代以来多采用临床表现及病理生理变化来命名，如：妊娠诱发高血压(pregnancy-induced hypertension)；妊娠期急性高血压(acute hypertension pregnancy)；水肿、蛋白尿、高血压综合征(edema-proteinuria-hypertension syndrome，EPH-syndrome)；子痫前期子痫综合征(pre eclampsia eclampsia syndrome)；免疫妊娠病(immuno gestosis)等。我国于1983年由全国妊娠高血压综合征防治科研协作组建议更名为妊娠高血压综合征，并对其分类加以调整。近年来国外有用—妊娠高血压病―命名，其疾病状态包括：
    ①妊娠高血压；
    ②先兆子痫；
    ③ 子痫；
    ④慢性高血压合并先兆子痫。这种命名是否对妊高征所属范畴以及特有的病因给予肯定，尚有待商榷。目前国际上对PIH的临床表现与妊娠结局的关系做了大量分析，发现其间不合理之处，故美国国家高血压教育大纲(NHBPEP)根据循证医学与专家一致意见，推荐新的妊娠高血压疾病的命名、分类和诊治方案：美国妇产科医生协会(ACOG)2002年接受此方案，并在全美推广；现在加拿大、美国、英国、澳大利亚、欧洲等国家基本接受了该命名及分类方法。其命名、分类不断获得更新。

1 临床表现展开

2 病因和发病机制展开

发病机制：

1.基本病理变化全身小动脉痉挛是基本病变。由于小动脉痉挛，造成管腔狭窄，周围阻力增大，血流减慢，血管内皮细胞损伤，通透性增加，体液和蛋白质渗漏，微循环灌注不足，导致各脏器缺血、缺氧及功能障碍。

2.主要脏器病理生理变化

(1)脑：正常人脑的重量仅占体重的2.2%，而脑血流量占心排出量的15%，脑耗氧量占总耗氧量的23%。脑部小动脉痉挛引起脑组织缺血、缺氧、乳酸、腺苷等代谢产物增加，血管扩张，通透性增高，发生脑水肿。子痫死亡病人都表现有脑水肿。近来大量CT检查发现脑水肿是子痫前期病人的主要病理生理现象。缺氧、血管痉挛、渗出、水肿可引起神经功能紊乱，出现头痛，头晕，恶心，呕吐，意识障碍及抽搐等现象。严重病例脑血管自身调节功能丧失，引起点状或局限性斑状出血、脑癌等。脑电图可有癫痫样放电表现，脑血流图测定重症患者血压越高，则可出现左侧波幅越低。

(2)心脏：冠状动脉痉挛，引起心肌供血不足，间质水肿，严重者出现点状出血及坏死。妊高征患者水钠潴留，血液浓缩及血黏稠度增高，引起心脏前负荷及心排血量降低和左心室后负荷升高，导致左心衰竭和肺水肿。超声心动图显示妊高征患者的右心室舒张时内径明显扩大，左心室舒张末期压力升高，心室收缩功能下降，左心室射血分数下降。因为重度妊高征患者有不同程度的贫血，低蛋白血症，血浆胶体渗透压降低，造成心包少量或中等量积液。重度妊高征患者的心内膜活检可见心脏细胞肥大，脑浆颗粒样变，心肌间质有局限性纤维变化，和点状出血和局限性坏死。

(3)肺：肺水肿和弥漫性支气管出血是子痫死亡患者最常见的病理改变，小面积纤维沉着也属常见。

(4)肝脏：妊高征患者的肝脏小动脉痉挛引起肝细胞缺血，但肝脏的大体病损仅在子痫死亡病人中见到，约1/3为显微镜下异常。一般自肝窦开始，以后可扩展至邻近的静脉血管，严重者因血管破裂，肝实质出血及肝包膜下血肿，出现上腹痛不适，甚至血肿破裂至腹腔大出血死亡。

肝小动脉痉挛时，肝细胞缺血、肿胀，细胞膜通透性增高，肝细胞线粒体内的丙氨酸氨基转移酶(ALT)释放，患者ALT，门冬氨酸氨基转移酶(AST)，碱性磷酸酶(AKP)，胆红素均可升高，出现轻度黄疸。脂代谢也有明显改变，血中极低密度脂蛋白可能是造成内皮损伤的原因之一。正常情况下血浆白蛋白可与非脂化游离脂肪酸结合，减少三酰甘油在血管内堆积，血浆白蛋白与极低密度脂蛋白比值下降时，三酰甘油可在血管内堆积，损伤血管。

(5)肾脏：正常妊娠时，肾脏体积增大，肾血浆流量及肾小球滤过率均增加，代谢产物排泄增多。妊高征时肾小动脉痉挛。光学显微镜下见肾小球轻度变小，肾小管毛细血管腔的直径缩小，电子显微镜下可见肾小球毛细血管增粗，内皮细胞增大，毛细血管腔变小甚至闭塞，导致血流减少。肾小球病灶内可有大量或成堆的葡萄状脂质，可能为胆固醇或胆固醇脂。

正常妊娠时肾小球大分子蛋白不能滤过，小分子蛋白可以滤过，但又可被肾小管重吸收。妊高征患者肾血流量减少，肾小球滤过率随之下降。肾小球亦可有梗死，内皮下有纤维样物质，可使肾小球前小动脉极度狭窄，引起肾小球损伤，使其渗透性增高，选择性下降，大分子蛋白也能通过，出现蛋白尿。

(6)胎盘：正常妊娠时为保证胎儿血液供应，胎盘位置血管被滋养细胞侵蚀而扩张，子宫螺旋动脉的直径明显增大，内皮被滋养层取代，血管中层平滑肌和内弹力层被滋养层和含有纤维的无定形基质代替。随着妊娠的进展，这些改变由螺旋动脉的蜕膜段逐渐扩展到肌层，甚至累及子宫动脉远端。但妊高征患者的妇女胎盘位置血管缺乏这种生理改变，或仅限于蜕膜部分的血管，螺旋动脉的肌层段仍保留非妊娠期的血管平滑肌和蜕膜组成。由于胎盘螺旋动脉内皮细胞受损，绒毛间血液回流减少引起胎盘血流灌注低下。其子宫胎盘血管有急性动脉粥样硬化，受累血管可发生坏死，血管壁成分常被无定形物质和泡沫细胞替代，并可能进展到血管消失。这些病损最常见于基底动脉，因这些动脉不发生滋养层反应，血管消失现象与胎盘梗死区符合。

镜下观察：胎盘中合体细胞层有细胞坏死及退化，存活细胞的微绒毛密度下降，内质网胞饮作用和分泌活性降低。细胞滋养层细胞数量增大，有较高的有丝分裂活性。滋养层基底膜不规则增厚。

【病因】

病因：妊高征的确切病因至今尚未完全明了，因而现在仍缺乏有效地预防措施，探讨其病因始终是产科领域重要课题。基础医学的发展推动了这方面研究的不断深入。并取得了可喜的进展。多年来国内、外许多学者进行了多方面的观察、研究和探索，提出了各种学说，如免疫学说，子宫-胎盘缺血学说，遗传学说，血管活性物质失衡，凝血系统与纤溶系统失调学说，缺钙及其他等，但仅能说明部分机制，故有人认为妊高征是多因素综合作用的结果。

1.免疫学说妊娠是一个复杂的生理过程，从免疫学角度上看类似于器官移植，带有父方异体抗原成分的胚胎，对母体来说是一个移植物，母体免疫系统对此进行识别并产生免疫应答。但就其结局而言又与器官移植不同，母体对胎儿产生保护性免疫应答，直至胎儿娩出。可以设想一旦母胎之间的平衡失调，那么异体的胚胎抗原将被排斥，并造成临床上的病理性妊娠，如流产、不孕、妊高征、早产、低体重儿等。据目前研究，引起免疫平衡失调的因素以以下几个方面最为主要。

(1)妊高征与人类白细胞抗原的相关性：

①随着对移植免疫机制认识的深入，人们发现细胞膜上的人类白细胞抗原(human leucocyte antigen，HLA)对组织移植、排斥反应的发生起决定性作用。HLA是位于人第6号染色体短臂上一群高度多态性的紧密连锁的基因群。它所编码的主要组织相容性抗原，在特异性免疫中处于中心地位。现已表明HLA不仅控制着同种排斥反应，而且与机体免疫应答、免疫调节及某些病理状态的产生密切相关。此抗原又分为2类，?类有ABC抗原，?类有DR抗原。近年对滋养叶细胞抗原研究发现，绒毛滋养叶细胞对HLA-?类和?类抗原不表达，但对非绒毛滋养细胞(即浸润至子宫蜕膜层甚至达子宫浅肌层以及螺旋动脉内皮层，与母血及子宫组织有直接接触的滋养细胞层)高度表达。此种HLA-?抗原为HLA-G抗原，与母体接触中可能引起遗传信息传递作用，使母体及早识别胚胎异体抗原。Goldman-Wohl等应用抗原杂交方法检测正常妊娠妇女及妊高征患者胎盘组织中的HLA-G表达，发现在固定绒毛外滋养细胞HLA-G大量表达，并随着侵袭性的增强而表达量增加，妊高征组中10例有9例HLA-G表达缺乏或较正常组减少。推测妊高征胎盘滋养细胞由于缺乏表达具有保护作用的HLA-G而易受母体免疫系统[主要是蜕膜自然杀伤细胞(NK)和一些细胞毒性细胞因子]的攻击，不能有效侵入母体螺旋动脉造成绒毛着床过浅，血管发育欠佳导致血管重铸受阻，不能形成血流灌注丰富的胎盘。

②现代免疫学认为，在器官移植中，供、受双方的HLA相容性越大，移植成功率越高。而在母胎界面上，母胎HLA相容性越大，那么母体就越不能识别胚胎抗原，就不能产生封闭抗体，胚胎得不到封闭抗体的保护而遭排斥，即产生病理性妊娠，如流产、不孕、妊高征、早产等。胡兴、吴乾瑜、刘国成等研究人类白细胞抗原与妊高征相关性时发现，妊高征组HLA-DR ₄抗原频率、母胎HLA-DR ₄抗原共享率和等位基因0405的基因频率较对照组显著增高。他们考虑等位基因0405为妊高征的易感基因，可能与妊高征致病基因链锁不平衡导致免疫系统紊乱或直接作为免疫应答基因通过基因产物如抗原影响巨噬细胞呈递抗原，或与其他细胞间相互作用，引起母体血管内皮细胞受损而导致妊高征的发生。母胎间的HLA-DR共享率增加，相容性增大，使母体对胎儿抗原的识别能力弱，同时由于缺少HLA-DR抗原对母体免疫系统的刺激，使母体不能产生维持妊娠所必需的封闭抗体。结果一方面不能封闭进入母体内的胎盘抗原成分，形成免疫复合物沉积在组织内造成损害，另一方面由于不能与胎盘滋养层细胞的表面抗原结合封闭其抗原，使其不能再与母体细胞毒性抗原结合，而激活免疫吞噬系统T 淋巴细胞，从而引起细胞毒性损害，故母胎间HLA抗原相容性越大，越容易发生妊高征。

但也有相反的观点，Wihon等认为妊高征与HLA无关。

(2)免疫营养/免疫损伤平衡失调：免疫系统对异体抗原的反应主要通过辅助T细胞(Th)及其细胞因子调节，过去发现，正常妊娠妇女Th抑制性T细胞(Ts)比率下降。而妊高征患者Th/Ts比率上升。目前研究发现，正常母－胎免疫平衡关键在于Th1/Th2之间的免疫平衡。

Th按其分泌的细胞因子不同分为3种亚型：Th1细胞分泌白细胞介素2、12(IL-2，IL-12)，干扰素-γ(IFN-γ)，肿瘤坏死因子Ω、?(TNF-Ω，?)，促进细胞免疫；Th2细胞分泌白细胞介素4，5，10，13(IL-4，IL-5，IL-10，IL-13)促进体液免疫；Th0细胞分泌以上各种因子。这些细胞免疫因子以自分泌和(或)旁分泌的形式形成免疫调节网络，调节和控制胎盘血管床的生成和血流，以及各种相关免疫因子的生成。

在免疫系统对异体抗原的反应中，Th1型免疫反应表现为免疫杀伤，Th2型免疫反应则表现为免疫防护或免疫营养。Saito等发现正常妊娠妇女中Th1∮Th2的比值在妊娠中、晚期较正常非妊娠妇女低，而妊高征患者外周血中Th1细胞百分含量及Th1∮Th2显著高于正常妊娠妇女。体外培养的重度妊高征患者外周血单核细胞(PBMCs)中IL-12，的表达显著高于正常妊娠妇女，且Th1/Th2比值与IL-12表达呈正相关。TNF-Ω，IL-2，IFN-γ的分泌量较后者高，TNF-Ω/IL-4、IL-2/IL-4、IFN-γ/IL-4 3者之比前者也高于后者，且平均动脉压与Th1型细胞因子IL-2、IFN-γ、TNF-Ω的表达具有相关性。妊高征患者体内具有保护作用的Th2型细胞因子分泌减少，而具有免疫杀伤作用的Th1型细胞因子表达增加使Th1/Th2的比例失衡，导致妊高征病理生理的发生、发展。

(3)免疫复合物的影响：免疫复合物(immune complex，IC)为抗原抗体的结合产物，在清除和破坏多种抗原中起着不可缺少的作用。正常妊娠时每天约有10万个滋养叶细胞，大约相当于1g的组织进入母体循环，可与母体抗体形成免疫复合物，被母体的单核巨噬细胞系统吞噬。妊高征患者进入母血中的滋养层细胞增多，比正常妊娠妇女高20倍，所形成的免疫复合物明显增多。IC沉积在肾小球基底膜后，通过相应的免疫反应发生肾小球肾炎样改变，使基底膜通透性增加，大量蛋白涌出。IC沉积在子宫胎盘的蜕膜血管壁时，激活补体系统，通过游离的活性物质引起炎性反应，致血管内皮损伤，胎盘血流障碍，胎儿缺血缺氧。1999年上官毕文等通过检测妊高征患者血浆中末端补体复合物(SC5b-9)探讨妊高征的发生和发展。结果SC5b-9含量在妊高征及有妊高征高危因素者中显著增高。SC5b-9是补体活化的末端产物C5b-9在血浆中与S蛋白结合的复合物。它可通过与血小板、中性粒细胞、上皮细胞、红细胞等细胞膜上的S蛋白受体结合，从而导致细胞溶解，提示IC可能参与了补体激活。SCSb-9复合物增加，对全身血管内皮细胞产生毒性作用，使血管内皮受损及多脏器多系统损伤，最终导致妊高征。

2.胎盘或滋养细胞缺血学说

(1)滋养细胞黏附分子表达与妊高征：胎儿-胎盘的生长发育主要取决于细胞滋养细胞(cytotrophoblast，CTB)分化和子宫胎盘血管网络的构建。CTB可以形成合体滋养细胞和间质滋养细胞(即绒毛外滋养细胞)。早孕时CTB分化形成游离绒毛和固定绒毛。前者直接浸泡在绒毛间隙中，与母血进行营养物质及气体交换，后者增生并突破子宫内膜的基底层，成为间质滋养细胞浸润蜕膜、肌层和血管。早孕时血管浸润仅达蜕膜层，中期妊娠时浸润达浅肌层1/3，晚孕期间质滋养细胞分散在局部蜕膜、肌层及血管区。间质滋养细胞沿螺旋小动脉逆行浸润逐步取代血管内皮细胞，深入血管壁，降解血管平滑肌及弹力纤维，使血管腔扩大，血流阻力下降，血流量增大。这一过程称为血管重铸。而CTIS与蜕膜表面粘连、附着，沿着血管内皮逆行转移和向蜕膜间质浸润的这种生物学行为与其表面黏附分子(cell adhesion molecule，CAM)表型有关(CAM是一类广泛分布于细胞表面和细胞外基质的糖蛋白。它分为4大家族：整合素家族、钙调素家族、选择素家族和免疫球蛋白超家族)。例如，浸润型细胞表面表达整合素Ω1、Ω5和?1，而粘连型的整合素表型则为Ω6和?4。在整个胚胎着床及胎盘形成过程中，滋养细胞黏附分子表型随之发生相应的转换。一旦表型转换障碍，则可导致滋养细胞浸润能力受损和浅着床。妊高征患者胎盘的CTB黏附表型转换模式存在明显障碍。整合素Ω6?4，Ω6v?6和E-钙调素表达水平高；但缺乏Ωv?3、Ω1?1、VE-钙调素，血管黏附分子及血小板黏附分子等表达；从而不能完成黏附表型的转变，不能由上皮表型拟合形成血管内皮表型并获得浸润表型，导致CTB分化浸润受阻，不能浸润蜕膜、肌层及螺旋小动脉，使胎盘血管网络生长发育不良，造成胎盘浅着床和胎盘缺血、缺氧的病理性改变。

目前对CTB调节表达CAM的确切机制还不完全清楚。体外培养CTB的浸润实验模型提示：低氧张力可以通过调节CTB黏附表型，抑制CTB体外浸润能力。Pijnenbong等发现妊高征患者CTB存在自身内在的缺陷，使之不能表达以玻璃黏蛋白和纤维结合素为配体的整合素分子。Irving等认为调节CTB表达CAM主要是受CTB自分泌和旁分泌过程中的一些细胞生长因子影响。如表皮生长因子，胰岛素样生长因子，转化生长因子等。另外，TNF-Ω，IL-1Ω，IL-1?等一些炎性细胞因子也可影响CTB表达CAM。

(2)血管内皮生长因子与妊高征：血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)是一种分泌性糖基化多肽因子，具有强烈的促血管生长及增加微血管通透性作用，是一种特异性的内皮细胞有丝分裂原，是人体生理性新生血管网形成的重要因子。胎盘是一个充满血管网络的器官，在胎盘血管发育过程中，VEGF发挥重要作用。

实验

3 流行病学展开

流行病学：

1.妊高征的家系研究流行病学资料提示：妊高征有家族遗传倾向，但该病确切的遗传基础还不清楚。因为患者体血内有自身及胎儿两套基因组，所以致病基因可能来自母亲，也可能来自胎儿，或由双方基因相互作用而致病。目前认为妊高征的遗传模式有：单基因遗传模式，多基因遗传模式及线粒体遗传模式。

(1)单基因遗传模式：

①常染色体隐性遗传(autosomal recessive inheritance，AR)：遗传物质所起作用的大小叫做遗传度(heritability)。通过家系分析，当其值＞70%时即为单基因遗传。Cooper，Sutherland等研究指出妊高征符合AR规律，认为该病致病基因来自母亲，但胎儿基因也有致病作用。Liston综合分析提出6种Model遗传模式：A.母亲隐性基因致病；B.胎儿隐性基因致病；C.母、胎共同隐性基因致病；D.母亲显性基因致病；E.胎儿显性基因致病；F.母、胎共同显性基因致病，并对这6种可能遗传模式进行检测，认为只有母、胎共同表达隐性致病基因才可发生妊高征。

②常染色体显性遗传(autosomal dominant inheritance，AD)：Amgrimsson认为某些符合AD模式疾病存在基因表型外显率(penetrance)的特点，AD中有一种不完全外显的情况，即携带致病基因的个体中，只有部分患者，这种情况下遗传模式与AR相比难以区别。他统计了冰岛人群资料发现该人群符合AR，但同时也符合不完全外显的AD。

(2)多基因遗传模式：1990年Thrton等总结发现许多单卵双胎的姐妹并不都患妊高征，其中一个妇女患病，另一个分娩正常。他们认为如果该病是单基因隐性遗传则无法解释，故不能除外可能存在的多基因遗传模式，也可能是致病基因与X染色体连锁或胚胎发育中的基因突变而致。

(3)线粒体遗传模式：Folgero研究指出一些家系妊高征发病情况不能用model遗传规律ｖAR或不完全外显的AD来解释。超微结构的研究指出，妊高征可能是一种与线粒体有关的代谢紊乱。

线粒体是胞质内唯一含有遗传物质脱氧核糖核酸(DNA)的细胞器。人类的每一个细胞中含有成百上千个线粒体DNA分子(mtDNA)，它构成线粒体的基因组。人类mtDNA为16569 bp的闭环双链DNA分子，其全部的核苷酸顺序已测定。mtDNA的两条链因含碱基成分的不同，一条叫重链(heavy strand，H)一条叫轻链(light strand，L)。每个mtDNA分子含有37个基因，包括12S和16S核糖体RNA(rRNA)的基因，22种不同运转RNA(tRNA)的基因，细胞色素c氧化酶1、2、3亚基的基因，ATP酶第6亚基的基因，细胞色素B的基因，以及8种编码其他蛋白质的基因。人类线粒体基因属核外遗传物质，编码氧化磷酸化反应所需的酶复合物的13个亚单位和22个转运核糖核酸及2个核糖体核糖核酸，它们都是线粒体蛋白合成所必需的。它是产生机体所需能量三磷腺苷(ATP)的直接来源场所，也是脂肪有氧代谢的场所。线粒体基因较核内基因容易突变，并难以修复，基因组中任何突变都可影响其编码功能，引起线粒体功能障碍。Folgero报道2个妊高征高发病家族的线粒体基因突变，一个是rRNA ^len(UUR)基因3243位点核苷酸A?G有杂质性突变(突变型与正常型同时存在)，另一个是tRNAlen 12308位核苷酸有纯质性A?G突变。这些突变都发生在编码亮氨酸的转运RNA区域，影响了tRNA功能，使ATP产生减少。因为胎盘滋养层侵入是一个耗能的过程，ATP的供应不足可能导致滋养细胞浸润子宫螺旋动脉内皮，肌层不足或失败，引起胎盘着床过浅，导致植入障碍。缺血缺氧的胎盘可能释放出血浆细胞因子，引起全身血管内皮细胞的改变，导致各相应器官功能障碍，如中枢神经系统、肝、肾、心脏都是依赖于线粒体供能的器官，线粒体ATP生成不足，影响它们的功能，表现出妊高征一系列的病理改变。但张广兰、肖兵等研究结果表明，线粒体tRNA ^leu(UUR)基因3243位点A?G突变可能不是引起妊高征的常见原因。Furui和张广兰等对妊高征患者体细胞及胎盘组织线粒体进行研究发现，线粒体内细胞色素氧化酶及其亚单位1的mRNA含量下降，引起细胞内ATP合成与产生不足，导致妊高征的发生。提示，线粒体能量代谢障碍可能与妊高征发病有关。

2.妊高征易感基因

(1)与内皮细胞功能相关的基因：一氧化氮(NO)主要由血管内皮细胞内一氧化氮合酶基因(endothelial nitric oxide sythase gene，eNOS)作用下分泌出来的，具有维持正常妊娠血管张力和血流速度的作用，被认为是调节血管扩张最强的舒张因子。妊高征患者外周血和胎盘NO水平显著降低，Grunewald等将硝酸甘油(外源性NO供体)用于治疗重度妊高征患者，能显著增加子宫动脉血流。1998年周容等证实妊高征患者胎盘中eNOS-mRNA转录强度显著下降，说明妊高征患者胎盘中eNOS含量减少，使以eNOS-mRNA为模板的eNOS的蛋白质考译减少，eNOS合成下降，造成了由eNOS所催化的内源性NO合成减少，进而导致NO的第二信使环磷酸鸟苷(cGMP)的合成减少，引起平滑肌收缩，血管张力增加，出现妊高征的临床表现，提示产生NO的eNOS基因是妊高征的易感基因。Amgrimsson等发现D7S505探针位于eNOS基因13内含子内，并与妊高征发病紧密连锁，提出eNOS是妊高征的易感基因。但也有学者用同样检测方法未发现eNOS与妊高征发病有关。

(2)形成血栓的易感基因：目前已知主要的妊高征血栓形成的易感基因如下：

①凝血因子V ^Ieiden基因1691位，核苷酸鸟嘌呤变为腺嘌呤(1691G?A)，导致编码蛋白质506位置上，精氨酸变为谷氨酸(506Arginine?Glutamine)。突变分子抗激活蛋白C的蛋白溶解失活作用，保持潜在的促凝血作用，使机体处于高凝状态。这种突变是家族遗传倾向血栓疾病最常见的基因异常。Kahn等报道该基因突变与妊高征发病相关。

②凝血酶原基因多态性：凝血酶原是凝血因子?的前体，参与血栓形成的必需因子，该基因20210位核苷酸位置发生G?A转换后，与血栓形成的易感性有关。Kuferminc证实该基因突变与妊高征发病相关。

③凝血酶原调节蛋白(thrombomodulin，TM)：主要是由血管内皮细胞产生，并广泛存在于血管内皮表面的一种糖蛋白，与TM受体凝血酶形成1∮1复合物。这种复合物没有促凝活性，但是它激活蛋白C的能力较凝血酶单独激活蛋白C的能力强1000倍。激活的蛋白C是维生素K依赖的丝氨酸蛋白酶，能够灭活凝血因子?a和?a，中和组织型纤溶酶原激活物抑制因子。蛋白C活化后具有抗凝作用，减弱了凝血酶的促酶作用。TM与受体结合后，参与调节凝血酶催化的蛋白C的活化过程，TM是抗凝系统的一个辅助因子。TM仅在涉及血管内皮细胞损伤的疾病中明显升高。1999年马水清等检测妊高征患者血浆中TM水平明显高于正常妊娠妇女，并随着妊高征病情加重，TM水平逐渐升高，也进一步反映了妊高征患者内皮细胞损伤的程度。Nakabayashi等进一步分析了妊高征患者TM基因多态性，TM分子于455位氨基酸有丙氨酸(Ala)和缬氨酸(Val)两种类型，故有两种等位基因，但未发现任何一种等位基因与妊高征有相关性。

④亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase，MTJFR)：基因许多文献报道，重度妊高征患者血中同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)增高。导致血中Hcy水平升高的原因有饮食及遗传2个方面。饮食的原因主要是由于叶酸或维生素B ₁₂缺乏造成；遗传的因素包括脱硫醚?合成酶缺乏或MTHFR活性降低。Hcy是一种含硫的氨基酸，由蛋氨酸通过蛋氨酸循环产生。产生后有两条去路，一条为在脱硫醚?合成酶的作用下，退出蛋氨酸循环，如果前者缺乏，将造成Hcy堆积，但研究认为这种情况不多见。另一条是在甲基转移酶和维生素B ₁₂的作用下，由5-甲基四氢叶酸提供甲基，重新生成蛋氨酸。5-甲基四氢叶酸是在MTHFR作用下由5，10-亚甲基四氢叶酸生成。如果MTHFR缺乏或活性降低将会造成Hcy在血中堆积导致血管内皮损伤。1999年Gogette等首次发现克隆MTHFR基因并发现此基因的一个常见的多态C677/T677基因频率及T677等位基因频率均显著高于对照组。认为MTHFR基因C677T多态是妊高征发病的遗传危险因素之一。

(3)与线粒体有关的易感基因：线粒体是重要的参与能量代谢的细胞器。线粒体基因组由环状排列的16569 bp的DNA构成，编码2种rRNA，22种tRNA和13种多肽，所有这些多肽都参与能量代谢。妊高征患者线粒体特别是胎盘组织内的线粒体功能低下。胎盘供氧和营养物质给胎儿，而自身细胞则依赖于线粒体的能量供应。由于编码呼吸键的基因突变，或高表达，导致线粒体产生ATP不足；进一步加重胎盘缺氧，引发妊高征。目前发现两种酶的缺失与妊高征发生有关，即细胞色素C氧化酶和长链3-羟乙酰-辅酶A脱氢酶(long chain 3-hydroxyacyl-coenzyme A dehydrogenase，LCHAD)。线粒体DNA存在3种最常见的突变，3243A?G、8344A?G及5kb和7.4kb片段的缺失。2001年姚元庆等应用改良消减杂交技术从妊高征患者的胎盘中克隆出包括还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide，NADH)脱氢酶基因在内的14个可能与妊高征发病的基因片段。2002年杨丽媛等用斑点印迹杂交方法进一步核实该基因在妊高征患者胎盘组织中的表达。

NADH脱氢酶基因由线粒体重链区的ND1ｖ5编码，位于线粒体内膜，是电子传递链中最重要的黄素蛋白，也是参与三羧循环的重要酶。NADH脱氢酶基因表达过高，导致线粒体功能受损，造成脂质过氧化、胎盘或滋养细胞缺氧，影响线粒体对细胞凋亡的调节等，从多个方面参与妊高征的病理生理过程。

4 实验检查展开

5 辅助检查展开

6 诊断要点展开

7 诊断与鉴别诊断展开

鉴别诊断：

1. 原发性高血压或慢性高血压多有家族史，主要表现血压升高，发生在孕20周以前一般无水肿及蛋白尿，常无自觉症状，尿常规镜检一般无红细胞及管型。妊娠早期肾功能检查正常，尤其是尿酸水平不升高。眼底表现为动脉变细，有动静脉交叉压迫现象，呈小动脉硬化的高血压病变，产后血压虽然可以降低，但只能恢复至孕前水平。而妊高征患者在妊娠20周之前血压正常，妊娠20周之后才会出现血压升高并常伴有不同程度水肿、头痛头晕、胸闷不适及蛋白尿，严重时尿中可出现管型及血尿酸升高，眼底检查为小动脉痉挛，严重者可出现出血渗出或视网膜剥脱，这些病变多于产后逐步恢复。

原发性高血压患者伴有妊高征时，须根据病史、血压升高的时间及程度确定。有原发性高血压患者，易并发妊高征，且发生妊高征的时间较一般孕妇为早。

2. 慢性肾炎妊娠前已经存在急、慢性肾炎史，且孕前有不同程度的水肿及蛋白尿和高血压。妊娠期这些症状可以加重，多出现在妊娠20周前，重症者可发现管型及肾功能损害，有持续性血压升高，眼底检查可有肾炎性视网膜病变。隐匿性肾炎较难鉴别，须仔细询问病史，必要时应进一步进行肾小球及肾小管功能检查。而妊高征患者在妊娠20周以后发病，蛋白尿量不定，伴有不同程度水肿。病情严重时尿中可能有管型，血尿酸增高。

慢性肾炎患者并发妊高征的发生率增加，且发生时间早，症状重，围生儿及孕产妇的死亡率高。

3. 子痫的鉴别诊断

(1) 癫痫：癫痫是一组以反复发作的神经元异常放电所致的暂时性中枢神经系统功能失常为特征的慢性疾病。它是一种短暂性的大脑功能失调，因此，在妊娠前也有类似的发作史。大发作时表现为全身肌肉呈持续性收缩，抽搐持续数秒钟后意识丧失，脑电图提示癫痫样放电波。如果患者未合并妊高征时，一般不伴有血压升高、水肿及蛋白尿表现。癫痫可以发生在妊娠的任何时候，而子痫多发生在妊娠20周以后，发作前多有重度妊高征的临床表现，抽搐的时间较持久。

(2) 癔症：癔症性抽搐常有一定的情绪刺激因素，有别人在场时才发病，神志清楚，抽搐无一定规律，大多无大、小便失禁。事后仍能回忆发作的经过，神经系统及脑电图检查正常。

(3) 蛛网膜下腔出血：可以发生在妊娠任何时期，头痛剧烈，伴有恶心呕吐等，颅压增高症状明显，CT及脑脊液检查可发现蛛网膜下腔出血，但未伴有妊高征者，无高血压、水肿及蛋白尿。

8 预防展开

预防：

1.妊高征的监测由于妊高征的病因尚未完全明确，故不能完全预测其发病，对有高危因素的孕妇，给予适当的处理，密切追踪随访，以便早诊断、早治疗。减少中、重度妊高征的发生，对保障母婴健康有重要的意义。

(1)临床观察(物理学方法)：

①平均动脉压(mean arterial blood pressure，MAP)：平均动脉压(MAP)＝舒张压＋1/3脉压。中期妊娠的MAP(MAP-2)水平由于血液稀释及胎盘循环形成，血流阻力下降，使血压降低，尤其舒张压下降较明显，使脉压加大，妊娠22ｖ26周MAP最低。而有妊高征倾向者，由于血管对Ang?敏感性增强，血管痉挛、血压升高．MAP-2?85mmHg，将来发生妊高征的几率高，但假阳性率也高，故有人提出以MAP-2?90mmHg，可提高敏感性。

②考身试验(roll over test，ROT)：测定方法：一般在妊娠26ｖ30周进行。孕妇左侧卧位时测血压，考身仰卧5min再测血压。若仰卧位舒张压较左侧卧位?20mmHg为阳性，提示孕妇有发生妊高征的可能性。因仰卧位时妊娠子宫压迫腹主动脉，可使血管紧张素?敏感性增强，使血压升高。血管紧张素敏感性高的孕妇后期可能发生妊高征。

③体重指数(body mass index，BMI)：测定方法：BMI＝体重/身高 ²×100，孕中期BMI?0.24者，妊高征的发生率可高达20.8%，而＜0.24者，妊高征的发生率仅为4.4%。体型矮胖者有发生妊高征的倾向。

④等量握拳运动实验(isometric handgrip exercise test，IET)：增加全身血管阻力而使血压升高，用舒张压对此试验的反应可以显示孕妇血管的反应性，预测妊高征。测定方法：孕妇左侧卧位休息10min，测左臂血压，嘱孕妇用左手以最大力量压缩另一预先已经充气的血压计充气带30s，确定最大压力后以50%的最大压力握3min，再测左臂血压，上升20mmHg为阳性。

(2)实验室检查：

①纤维结合蛋白(fibronactin，FN)：是一种大分子的糖蛋白，血浆中FN主要来自肝脏和血管内皮细胞，它主要存在于血管内皮的基底膜上，血管内皮受损时，FN过度释放到血中。研究表明，妊高征患者早孕时，FN即可升高，中期妊娠后则显著升高，且在高血压及蛋白尿出现之前4周即可升高。各实验室的正常值不一致，有报告＞255mg/L或＞539mg/L为异常。Cazarchick报道血浆FN?400δg/ml时，阳性预测值为94%。有人建议动态监测血浆中FN值，其预测值更高。

②尿钙测定：有学者发现妊高征孕妇在中期妊娠时肾小球滤过率下降，尿钙排出量显著低于正常孕妇。孕10ｖ24周间尿钙排出量低者，以后发生妊高征的可能性增高，以＜195mg/24h作为先兆子痫的预测值，95%可信限为87%；＞195mg/24h，95%可信度为2%，有显著差别。

③尿微量白蛋白／肌酐比值(Pr/Cr)：肾小球基底膜在正常情况下，可能通过分子量＜4万的血浆蛋白，但肾小管可以吸收。当肾小球发生轻度病变时，其通透性增加，尿中白蛋白上升，可以通过对不同分子量蛋白的测定早期发现肾小球的损害。有报告，妊娠20ｖ30周时，空腹尿的Pr/C比值＞16时可预告妊高征。

2.妊高征的预防措施

(1)建立健全的三级妇幼保健网，加强对育龄妇女的健康教育，使其了解妊高征对母婴的危害，以使基层妇幼保健组织对其早期进行产前检查。

(2)提高产前检查的质量，对孕妇进行系统管理，对高危人群加强监护。

(3)指导孕妇在妊娠期间的食品卫生与营养。食用低热量高蛋白及新鲜蔬菜的食物。

(4)补钙有孕期调查低钙饮食人群的报告显示，妊高征的发生率远远高于高钙饮食的人群。钙可降低血管平滑肌对血管紧张素?的敏感性，稳定细胞膜，维持钠钙平衡。丛克家建议补钙时间始于孕20ｖ24周或孕28ｖ32周，每天补钙2g较好。

(5)口服小剂量阿司匹林：妊高征时前列腺素与血栓素功能失衡。小剂量阿司匹林可以防止血小板集聚，增加Ang?性，防止微血栓形成和内皮细胞损伤。一些学者报告50ｖ100mg/d的阿司匹林作为妊高征的预防药。但也有人不主张常规应用阿司匹林预防妊高征，因可能增加产前、产时及产后大出血和新生儿自然出血症。

(6)维生素E预防妊高征：维生素E是一种抗氧化剂，而妊高征患者中脂质过氧化作用加强，有人指出利用维生素E来预防妊高征。

9 治疗方案及原则展开

治疗：妊高征的发病机制复杂，其病因尚未完全阐明，因此给治疗带来了很多困难。直到今天各种治疗方案目的都是如何保证母亲安全与延长孕龄，尽可能降低胎儿和新生儿的发病率和死亡率。总的治疗原则是解痉，镇静，降压，合理扩容，疏通微循环，必要时利尿，适时终止妊娠。

1.一般性治疗妊高征的病理改变发生在临床体征出现之前，所以早期预防、治疗、阻止病情进展是处理关键。酌情增加产前检查次数，密切注意病情变化，对孕妇进行早期的教育指导。

(1)休息：注意休息，适当减轻工作负担，保证充足的睡眠。

(2)吸氧：2次/d，每次30min。

(3)左侧卧位，其好处在于：

①可以纠正子宫右旋状态，解除子宫对腹主动脉、髂动脉的压迫，有利于改善胎盘的血液循环，利于胎儿生长。

②减少子宫对下腔静脉的压迫，使回心血量增加，尿量增多。

③回心血量增多，脑血流改善，减少脑水肿，减少抽搐发生。

(4)饮食：注意摄入足够的蛋白质、维生素、钙质和铁剂。一般不需限制食盐。长期限盐，可以引起食欲下降，电解质紊乱，尤其可引起低钠血症，造成肾素分泌增加，从而使Ang?增多，最终导致血压升高。

(5)严密观察，记出入量：注意体重变化，记录每天液体出入量。注意血压、脉搏、呼吸变化，监测胎儿宫内情况，定期测量宫高、腹围、胎动、胎位、胎心，了解胎盘功能，必要时，行生物物理评分，了解胎儿宫内安危。

2.解痉扩容治疗轻度妊高征，经上述处理，病情多可缓解，但中、重度妊高征需用药物解除血管痉挛，减少血管内皮损害，改善微循环，增加胎盘灌注量。

(1)解痉药物：全身小动脉痉挛，血压升高，微循环灌注不足导致各脏器功能损害是妊高征的主要病理变化。解痉的目的是扩张痉挛的小动脉，减少血管内皮损伤，增加主要脏器如：心、脑、肝、肾及胎盘等血液供应，改善微循环，预防子痫的发生。目前，国内外解痉药物应用较多的有硫酸镁，抗胆碱药及苯妥英（苯妥英钠）。

① 硫酸镁：

硫酸镁治疗妊高征的作用机制：镁离子(Mg ²)是除钾离子(K )外细胞含量最多的阳离子，且分布广，在细胞外液及骨中有很高的含量(45%在细胞内，5%在细胞外液，50%在骨骼内)，调解体内多种生理功能；Mg ²是体内多种代谢反应，特别是三磷腺苷(ATP)参与的线粒体反应的辅助因子；它影响细胞膜，从而调节离子通道。(细胞膜上的Na ⁺，K -ATPase和Mg ²-ATPase是调节Na、K、Mg、Ca的主要促进剂。Mg ²2/3呈游离状态，1/3与蛋白结合。Mg ²可以从肾小球自由滤过，但大部由肾近曲小管重吸收。正常肾功能时，4h可能排出一半，肾尿排泄量为肾小球滤过量的3%ｖ5%。正常血清Mg ²浓度为0.75ｖ1mmol/L，故妊娠期间肾小球滤过率增加、Mg ²尿清除率增加。血Mg ²浓度逐渐下降，至足月妊娠时为0.71±0.07mmol/L。

1906年Horn在德国首次将硫酸镁用于鞘内注射控制子痫时的抽搐，取得了满意的效果。Fischer首次用硫酸镁静脉滴注使子痫的死亡率下降，其机制可能与下列因素有关。

A.Mg ²能减慢或阻断神经肌肉间的信号传递：应用硫酸镁治疗妊高征，使血镁浓度升高，抑制甲状旁腺激素释放，增加Ca ²的肾脏排泄，从而降低血钙浓度，抑制神经肌肉接头处终板乙酰胆碱释放，阻断神经肌肉间的传导，从而使骨骼肌松弛，但也有一些学者认为，扩张血管(尤其是脑血管)、神经细胞钙通道阻滞等综合因素可能是硫酸镁治疗妊高征的作用机制。

B.Mg ²能减慢或阻断心传导系统的信号传递：硫酸镁可使妊高征患者全身血管外周阻力迅速持续降低及心排血指数增加。心脏传导时间减慢、房室结不应期延长和窦房结传导时间延长，但对早产患者未产生类似影响。

C.抑制中枢神经系统的应激性，对中枢神经细胞有麻醉作用，此作用对防止抽搐有明显关系。a.Borges认为Mg ²的作用似在脑皮质，较一般中枢神经系统的抑制作用特殊，随着血镁浓度增加，抑制运动神经的乙酰胆碱释放，减少运动神经末梢对乙酰胆碱的敏感性和其势能；b.Mg ²可阻止钙向细胞内流动，使神经细胞兴奋性降低，并使镁依赖的ATPase恢复功能，有利于钠泵转运，消除脑水肿。c.另外，硫酸镁还可以作为N-甲基右旋天冬氨酸盐(NMDA)受体阻断剂而发挥抗惊厥作用。

NMDA受体是一种兴奋性氨基酸受体，与许多神经系统疾病，如癫痫发作等有关。这种受体复合物中存在阳离子通道，阻止Ca ²通过而抑制NMDA受体活性，从而减少Ca ²依赖性突触前神经递质释放，发挥中枢性抗惊厥作用，并减少神经组织受伤。

D.使血管释放PGI ₂，并使其活性增强，TXA ₂受抑制，使血管扩张。

E.抑制平滑肌收缩，与Ca ²相互竞争，使Ca ²浓度下降，肌球蛋白的轻链激酶不能活化，从而抑制肌肉收缩。

F.Mg ²可以降低机体对血管紧张素?(Ang ?)的敏感性。Mg ²可以通过依前列醇（前列环素）和硫前列酮( 前列腺素E)的增加而刺激肾素释放，并通过细胞内Ca ²的流动而抑制醛固酮的合成，硫酸镁还可以使妊高征患者肾素活性持续降低。

G.Mg ²可以提高孕妇及胎儿的血红蛋白对氧的亲和力，改善氧代谢，增加子宫-胎盘的血流量，改善胎儿-胎盘功能。实验表明硫酸镁可使子宫动脉扩张，明显地增加子宫胎盘的血流量，也可以有效地扩张脐血管，有利于胎盘血液灌注。

② 硫酸镁的用法及用量：硫酸镁在胃肠道内几乎不吸收，并有轻泻作用，因此只能肌内或静脉注射，静脉方法血浓度升高快，下降也快，肌内注射浓度上升慢，但维持时间长，一般采用二者结合的方法。因肌内注射部位疼痛，病人接受较难，故也有完全用静脉注射者。观察用硫酸镁注射后血浓度变化，用药前血镁浓度0.75mmol/L，5g 硫酸镁肌内注射后血镁浓度2h达峰值1.85mmol/L，以后逐渐下降，6h接近用药前水平；5g 硫酸镁以1g/h静脉输入，在输液期间，血镁浓度每小时递增5%ｖ10%，输液停止迅速降低，因此常用的剂量是首次量10g，以后每隔6小时5g，总量为20ｖ30g/24h。总剂量的多少要根据患者身高、体重及肾功能决定，以下是部分常用计量方案：

A.妇产科学教科书(第五版)首次负荷剂量25% 硫酸镁20ml＋25% 葡萄糖液20ml中，缓慢静脉滴入(不少于10min)，继以25% 硫酸镁60ml＋10%

10 并发症展开

并发症：

1. 脑血管疾病(cerebral vascular disease) 是各种病因使脑血管发生病变引起脑部疾病的总称。临床上分为急性和慢性两种，急性最多见，又可称为脑血管意外、卒中或中风，包括出血性的脑出血及蛛网膜下腔出血；缺血性的脑血栓形成、脑栓塞及短暂性脑缺血发作等。妊高征引起的脑血管意外在临床上并不多见，但很危重，死亡率甚高，重度妊高征是围生期死亡的重要原因之一。慢性脑血管病发病隐袭，与妊高征关系不大。

孕期由于血容量及心排血量增加，周围循环、内分泌及代谢的改变，使脑实质及脑表面毛细血管增多及扩张，毛细血管床扩大，通透性显著升高，液体通过量较非孕期增高，孕妇脑血管病变较非孕妇明显升高。但是脑血流的灌注量通过自主调节，使颅内血压维持在一定水平。妊高征时全身小动脉痉挛，使血管内皮损伤，血小板凝聚，使脑部血流受阻，血管壁的营养与循环受到不同程度的影响，组织缺氧，使血管壁扩张，通透性增加。首先发生脑水肿，颅内压升高，血管舒缩功能异常加剧，血管自身调节功能失常，最后导致脑出血。脑血管病包括脑动脉系统和脑静脉系统疾病，但以脑动脉系统疾病为主。由于脑动脉供血特点与其他部位不同，脑底部动脉环与前后、左右部位的动脉互相沟通，使进入脑内血流比较稳定，但脑表面动脉吻合支多，深部动脉的吻合支少，脑出血多发生在深部。脑部静脉分为深浅2组，浅组有大脑上、中静脉及下静脉，这些静脉汇集大脑半球的静脉血液流入上矢状窦。妊高征患者的血液处于高凝状态，血流淤滞，易形成脑血栓，最常见的为上矢状窦栓塞。

(1) 高血压脑病：是指血压骤然急剧升高到引起全面性脑功能障碍。常以剧烈头痛、烦躁不安起病，随之出现恶心呕吐、眼花、黑矇，症状与血压升高并行加重，可能有某些肢体无力表现，但无偏瘫。腰穿可有颅内压升高，但无出血现象。CT检查，可见脑水肿，脑室变小，但脑部结构及位置正常。

子痫抽搐：脑缺血缺氧加重时，可以发生全身肌肉痉挛。先为面部肌肉出现小的收缩，然后头扭向一侧，眼球固定，头向后仰，牙关紧闭，手紧握，双臂屈伸，全身肌肉痉挛，呼吸暂停，面色青紫，抽搐持续1min左右，强度逐渐减弱，全身松弛，呼吸深而带鼾声，患者呈昏迷状态。轻抽搐者可很快苏醒，严重抽搐或频繁发作者，往往陷入深度昏迷。

子痫多发生于妊娠晚期或临产前，称为产前子痫，有人将产前子痫又分为2类，在妊娠28周前发生称为早期子痫，预后差；临产前发生的称为产前子痫，预后较好。产时子痫指发生在临产发动后，或分娩过程中。因子痫抽搐可能诱发宫缩导致临产，所以产前子痫与产时子痫有时重叠存在。胎盘娩出后24h内发生的抽搐，称为产后子痫。

(2) 脑出血：当血压突然升高，收缩压＞180mmHg时，脑血流量升高，血压自动调节丧失，有其舒张压持续升高，则可发生脑出血。脑实质出血，根据累及部位及出血量不同而有不同症状及体征，常在发病前数小时或数天头痛、眩晕或昏厥，运动或感觉障碍等，当血压明显波动或突然升高时，迅速进入昏迷状态，并伴有呕吐，大、小便失禁，呼吸深沉，鼾声大，瞳孔缩小或不等大，四肢瘫痪或偏瘫。

2.妊高征性心脏病是在妊高征基础上发生的以心脏损害为特征的急性左心衰竭的综合征。

妊高征时，全身小动脉痉挛，周围阻力增高，左心负荷明显增大，冠状动脉痉挛使心肌缺血，心肌间质水肿，心肌收缩力减弱。妊高征患者的血容量降低，并伴有心脏前负荷及心搏出量降低和左心室后负荷升高，形成低排高阻型的血流动力学改变，而发生心力衰竭。此外，医源性扩容不当尤其是输入多量的胶体、晶体溶液时可引起急性心力衰竭。

3. 肺水肿(pulmonary edema) 是肺血管内的液体渗出到肺间质、肺泡腔和细支气管内，使肺血管外的液体量增加的一种病理状态。当血管内外静水压或胶体蛋白渗透压差发生明显变化，血管内皮通透性明显增高，血浆胶体渗透压下降或淋巴引流受到损伤时，均有可能发生肺水肿。妊高征时外周血管阻力增加，左心排血量下降，影响肺循环，造成肺淤血；妊高征常伴有贫血及低蛋白血症，使血浆胶体渗透压降低，诱发肺水肿，不适当的扩容也可造成肺水肿。表现为呼吸困难、发绀、胸闷、不能平卧，咳白色。

4.血小板减少综合征(hemolysis elevated liver-enzymes low platelets，HELLP) 即为溶血、肝酶升高。此综合征在妊高征中发生率为10%左右，孕产妇死亡率约为4.5%，围生儿死亡率为9.4%ｖ60%。关于此病症是妊高征的一种表现或是一种并发症，还是妊高征的另一种类型，文献报道不一。Goedlin认为HELLP是妊高征的一种类型，将水肿、蛋白尿、高血压定为?型， HELLP综合征为?型，肾病综合征为?型。其他文献则认为 HELLP综合征是妊高征并发症之一。

5. 急性肾功能衰竭妊高征并发急性肾功能衰竭在临床上并不多见。我国1993年报告妊娠期急性肾功能衰竭约为0.04%，而先兆子痫及子痫患者急性肾功能衰竭发病率分别为0.91%和11.3%，重度妊高征并发胎盘早剥，产后出血是导致急性肾功能衰竭的重要原因。

6.视力障碍子痫前期患者中视网膜损害致暂时性视力丧失者为1%ｖ3%，子痫抽搐后，40%患者有视网膜血栓形成，多有视力障碍，如视物模糊、盲点，少数发生全盲，视网膜脱离发生率1%ｖ5%。

11 病程和预后展开

【预后】

预后：妊娠期高血压疾病患者的预后，就其死亡率而言，根据周冰华(1993)资料指出上海市1981ｖ1990年10年，共分娩1770103次，孕产妇死亡456例，其中因妊娠期高血压疾病死亡者42例，居上海市孕产妇死亡原因的第4位，妊娠期高血压疾病死亡专率为2.37/10万，其死亡的主要原因是脑血管病和心力衰竭，两者共占42例中的66.67%。但根据全国孕产妇死亡监测资料分析(1989)结果提示妊娠期高血压疾病死亡率为7.5/10万，居孕产妇死亡原因顺位的第2位。死于脑血管病者，其MAP为17.0kPa(127.5mmHg)，而和国外提出的MAP?18.7kPa(140mmHg)相差较多。所以认为在我国孕产妇特别是妊娠期高血压疾病者，如MAP?17.0kPa，即应警惕脑血管病发生的可能。另外，在死亡孕产妇中，普遍存在硫酸镁用药剂量不足和未及时终止妊娠。也有个别孕产妇使硫酸镁用药时间过长(长达44天) 滴速过快导致死亡。所以，合理用药、适时终止妊娠及提高产科门诊质量，做到早诊断、早治疗，提高孕产妇自我保健能力等都对孕产妇患有妊娠期高血压疾病的预后有很大帮助。另在产科工作中切记—三性、一戒―即掌握主动性、原则性、灵活性，戒盲目性，对减少妊娠期高血压疾病并发症的发生，降低孕产妇及围生儿死亡有积极作用。

关于妊娠期高血压疾病是否致产后血压持续不能恢复或肾脏持久性损害，至今尚无统一意见。绝大多数患者均在产后不久血压恢复至正常，如超过12周不恢复，即为慢性高血压。有人认为妊娠期高血压疾病可引起机体不可逆的病理过程，可导致高血压、蛋白尿等。另有人认为妊娠期高血压疾病患者在产后仍存在高血压与原有隐性高血压或家族性高血压史有关，先兆子痫与子痫所造成的损害是可逆的。美国高血压研究工作组的资料显示先兆子痫的患者在再次妊娠时有血压升高的倾向。Chesley对150名子痫患者进行40年的随访，1/3在再次妊娠时血压升高，这部分患者易致慢性高血压，而2/3的妇女再次妊娠时血压正常，并且患高血压病的几率降低。

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