发病机制:
1.
感染除了对母体造成危害之外,对胎儿、新生儿均构成严重威胁。
感染可:
①由母血经胎盘传染;
②因
胎膜早破上行
感染;
③有时也可通过完整胎膜,上行
感染至胎儿。多数
感染是可以治疗的,所以认识胎儿死亡的
感染原因对改善其妊娠结局会有一定作用。胎儿
感染中以细菌和病毒为最主要的致病原,其他还有寄生虫,也应加以重视。目前最常见的有TORCH综合征,它是一组以孕期
感染为主的微生物,可通过胎盘或产道引起
宫内感染,导致
流产、胎儿宫内生长受限(IUGR)、畸形或
死胎。
2.胎儿在缺氧初期会转入无
氧代谢并进行血液重新分布以保证重要脏器的血供,无
氧代谢产生乳酸,但缺氧不严重或持续不长,生理性反应不会失代偿。如酸
中毒持续加重,脑血流减少导致脑及其他脏器缺氧缺血损伤,可患脑
肿胀及脑实质坏死。如出现
低血压,脑灌注压进一步减少导致
脑栓塞。直接威胁胎儿生命。如果产时宫缩过频(10min出现5次以上宫缩)或出现
痉挛性不协调收缩,可使子宫胎盘受阻,引起
死胎。
3.脐血管破裂常见原因有
静脉曲张、
动脉瘤等,其发生率约占出生儿的1/5500。它可引起胎儿失血,血液流入羊水。脐血管破裂发生在静脉者约占67%,发生在动脉者约为13%,另有20%的病例所有血管都完整,
出血来源不明确,产前死亡率为45%左右。尽管现在产科监护手段不断发展,但死亡率并未下降。压迫其他血管而导致胎儿缺氧,多发于较平均长度为短的脐带,脐动脉较脐静脉多见,多近胎儿端,可能与局部血管壁脆弱,华通胶缺乏,或脐带被牵拉后造成撕裂,使脐血管断裂所致,发生率为1/5000v1/12000,死亡率可高达40%v50%。
4.显性
脐带脱垂 如脐带部分受压使胎心率减慢,由于脐静脉较脐动脉易受压,使胎儿血容量不足,胎心率可有增快,如不能迅速纠正导致胎儿产生呼吸及
代谢性酸中毒,胎心率过缓而致死亡;再者,脱垂的脐带受到外环境冷刺激及操作的影响,使脐血管进一步收缩、
痉挛,加快胎儿死亡。围生儿死亡率达20%v30%,且与脐带受压至分娩的间隔时间有关,<5min预后较好,10min内娩出者围生儿死亡率为5.5%。
5.由于胎盘功能低下无法满足胎儿继续生长需要,尤其是在妊娠晚期胎儿储备能力下降,并处于不同程度的缺氧状态,一旦出现宫缩或其他负荷可使胎儿无法耐受,其占
死胎死产的11.9%左右。
在双胎中,单卵双胎的胎盘中有85%v100%发生血管吻合,但只有胎盘组织深部动脉-静脉吻合较多且发生在较大血管间时,才会发生病理改变??双胎输血综合征(twin-twin transfusion syndrome,TTTS),占全部双胎的5%v15%。在单卵双胎中,急性严重的TTTS约占10%,如发生在18v26周,则胎儿的死亡率高达79%v100%。如合并
早产或
胎膜早破,则死亡率更高。
双胎妊娠中一胎死亡后的处理较为棘手,这种并发症的发生率很低,占全部双胎的0.5%v6.8%,且单卵双胎较多见。胎儿死亡一段时间后,坏死物及凝血栓通过胎盘吻合支引起母体及存活胎儿发生
血栓形成及DIC,即所谓双胎血管栓塞综合征(twin emboldization syndrome),在存活胎儿中
死胎、
早产和新生儿死亡率很高。如果怀疑为单卵双胎,对存活胎儿须严密观察,可能在一胎死亡7天后连续发生
死胎,而在双卵双胎中,对活胎的死亡威胁<5%。
6.胎盘在42周之后耉化现象明显增加,胎盘表面有梗死和钙化,个别小于正常,显微镜下可见绒毛膜血管减少,绒毛灌注量下降,同时有继发性合体细胞结节增多以及间质纤维化,由于胎盘轻度
贫血,滋养细胞轻度或中度增生及滋养细胞基底膜增厚,这些病理改变使胎儿氧及营养物质供应减少,胎儿停止生长,并可使胎儿心、肾、中枢
神经系统受到损害,胎窘及围生儿死亡率增加。
7.
烧伤后,孕妇毛细血管通透性改变,使体液、电解质和蛋白从血管内转移到间质区,造成
低血压和
休克,胎儿处于缺氧状态,另一方面由于伤口
感染,通过母血、胎盘引起胎儿
感染,造成胎儿酸
中毒。胎儿预后与孕妇
烧伤程度有关,
烧伤面积<30%体表面积,胎儿死亡为6%,?30%体表面积。胎儿死亡为75%,?60%,则无1例胎儿存活。
【病因】
1.胎儿因素
(1)染色体畸形:20世纪60年代后期,加拿大Carr、法国Boues在光镜下明确了染色体畸形是人类胎儿死亡的一个重要原因。现在大量研究详细阐述了特定的胎儿染色体畸形与孕周、父母年龄、生育史和胎儿形态学的关系。与啮齿类的动物相比,人类染色体畸形的妊娠率非常高,这些妊娠会导致胚胎/胎儿死亡。染色体疾病随着妊娠孕周的延长,发病率直线下降。在6v15周
流产中其发生率最高可达15%,在
死胎(20周之后)中占6%,新生儿死亡中仅占0.5%。因此,在活产新生儿中仅能看到少数的
染色体病。
(2)胎儿非染色体畸形:胎儿死亡中约1/4存在畸形,而畸形中将近50%是非
染色体畸变所造成的,亦是导致
自然流产和
死胎的主要原因。然而,并不是所有的畸形都能在出生前就做出诊断,畸形检出率只有22.3%。单一畸形如
无脑儿或其他神经管畸形,诊断相对简单,但有12%的神经管畸形是多发性先天性畸形综合征的一部分。表2所列为与
死胎有关的非
染色体异常所致畸形。
其次多见的是神经管畸形,发病率最高达1.5/1000,约占27%。
脊柱裂的
死胎率为10%,
无脑儿为72%。国内外神经管畸形的发病率差异较大,我国南北方地区差异亦很大,北方发病率为6?v7?,占总畸形的40%v50%,而南方则为1?。这种畸形主要为多基因遗传病,与环境关系非常密切,如因
营养不良(维生素或叶酸缺乏)所致,改善后其发病率可明显下降。在美国,建议所有怀孕的妇女每天摄入0.4mg叶酸,若前次分娩有神经管畸形的胎儿,则为4mg/d,孕前3月即开始服用,研究发现其发病率至少下降70%。另有许多报道认为神经管畸形与性别有关,女性胎儿发病率高,且以
无脑儿及上
脊柱裂多见,男性胎儿以下
脊柱裂多见,这可能与绒毛膜促性腺激素(HCG)不足或胚胎受体细胞对HCG不敏感有关。
脐膨出、
腹裂和
脑积水是临床常见畸形,但他们可能与其他疾病或综合征有关。
脐膨出占所出生婴儿的1/3000,在活产儿中占1/4167,
腹裂则为1/8000和1/12328,这两种畸形总的发病率为1/3448,
死胎率为33%v50%。
脑积水的发生与神经管畸形有关,发生率占1/1000,
死胎率为12%v28%,
脑积水在多发畸形中占32%,
脐膨出和
腹裂各占24%、50%。不均称型的侏儒症常常也有23%的
死胎率。在
产前诊断中,主要依靠有特异性的骨骼X线检查,其中有三种最常见的致命性侏儒症??thanantophoric侏儒、软骨成长不全、
成骨不全?型。
关节弯曲是另一种重要疾病,其发病率为1/5000v1/10000,但
死胎率不能正确估计。任何一种综合征在宫内有多个
关节弯曲或外展都能使胎儿肺
发育不全增加,许多有
关节弯曲的胎儿若同时有
神经系统异常常常可以致死。Pena-Shokeir,Iethal pterygium,Neu-Laxova综合征是3种少见的
关节弯曲综合征,但死亡率却非常高。
其他少见或罕见(发生率<1/3000)的高
死胎率的非染色体畸形疾病和综合征,有短肢畸形,无心/无头畸形,无手并腿畸形,连体双胎,OEIS[
脐膨出(omphalocele),外考(exstrophy),
肛门闭锁(imperforate anus),脊柱缺陷(spinal defects)],中枢
神经系统中线缺陷,如前脑无裂畸形和喉头畸形。
(3)胎儿
水肿:是指至少一个内脏腔隙中有水的蓄积,围生儿死亡率高。其病因通常可分为免疫性和非免疫性,两者之比为1∮9。免疫性疾病多继发于溶血性疾病,胎儿宫内死亡率占25%v35%。非免疫性胎儿
水肿的发生率为0.3?,其中心血管疾病占26%,染色体畸形占10%(畸形中45,XO即Turller综合征占了67%,21-三体综合症占23%),其他还包括
宫内感染、先天性肝、肾、肺部疾病、代谢性疾病、脐
静脉血栓形成、孕妇全身性疾病(如严重
贫血、白蛋白过少、
糖尿病、重度妊高征等),
死胎率为50%v90%。胎儿
水肿在产前约85%可以通过胎儿染色体组型、孕妇血型、TORCH
感染方面检查、血常规、Betke-kleihaner试验及胎儿B超诊断出来。
(4)胎儿
感染:胎儿
感染是围生儿死亡的重要原因,但胎儿死亡时间较长有时亦会引起继发
感染,在明确
感染为胎儿死因时须与之相鉴别。以下介绍几种常见的病原体
感染:
①
弓形虫病:
弓形虫病是一种流行甚广的
寄生虫病,不同国家及同一国家的不同人群之间的
感染率亦不同,波动于0.6%v94%不等,平均25%v50%左右。上海地区孕妇阳性率为5.3%。弓形虫
感染后可进入网状内皮细胞和实质细胞,并大量繁殖,使
感染的细胞结构消失、破裂,释放大量弓形虫速殖子,
感染邻近细胞,使局部组织破坏,形成坏死灶,主要以中枢
神经系统为主。如果孕期初次
感染弓形虫,可经血到达胎盘,繁殖后通过胎盘进入胎儿血循环,导致不同程度胎儿/先天性
感染或
死胎。胎儿受
感染的几率,随孕周的增加而增加,早、中、晚孕期分别为17%、25%和65%。晚孕期
感染
死胎发生率增加2倍。如
感染发生在孕前,则胎儿
感染率非常低(<1%)。临床上,弓形虫
感染总的胎儿死亡率在12%左右。
②
巨细胞病毒感染:巨细胞病毒是胎儿
感染的重要病毒之一。它是疱疹病毒家族中大DNA病毒,其确切的致病机制还不十分了解,
感染后的危害性主要有:A.在受
感染器官中病毒慢性复制;B.脉管炎,它可一直延续到出生后导致慢性血管内凝血(DIC);C.免疫复合物形成,沉积在一些器官(如肾小球);D.细胞介导的异常。CMV先天性
感染比其他宫内
病毒感染发生率要高,占0.2%v2.2%,主要是IgM阳性的孕妇经胎盘传播所致。孕妇原发
感染导致胎儿先天性
感染的发生率为40%,胎儿死亡率为2%。孕妇为复发
感染时,其先天性
感染减少,且仅0v1%出现症状。
③
风疹
病毒感染:
风疹是一种地区性流行病。
风疹病毒是一种RNA病毒,仅
感染人类,在呼吸系统中复制。孕妇
感染
风疹病毒后,在皮疹出现前数天产生病毒,通过血液、胎盘屏障引起胎儿病毒血症,呈播散性多种器官
感染,引起
先天性风疹综合征(
先天性白内障、耳聋、心脏缺陷)。
风疹主要引起内皮损害,在胎盘、胎儿血管内形成血栓,引起广泛坏死、脓疱、胎盘亦有类似病变。胎儿死亡主要是由血管病变的引起的。每年,易感孕妇发病率为0.5%v2%,先天性
感染在0.2?v0.5?,流行期间先天性
感染在易感孕妇中高达4%v30%。胎儿
感染及损害与
感染发生的孕周有关,
感染孕周越早,胎儿
感染率越高,第一个月为35%v50%,第二个月10%v30%,第三个月为5%v10%,第四个月仅占1%v5%,
感染严重可累及全部胚胎组织引起
死胎或
流产。
④
单纯疱疹病毒?和?型(HSV?型v?型):?型(口型)很少
感染胎儿,胎儿
感染以?型(生殖器型)为主。妊娠期孕妇HSV病毒血症,可通过胎盘
感染胎儿,亦可由病毒扩散至胎膜污染羊水而使胎儿发生
感染。HSV-?
感染有3种类型??潜在的子宫内膜炎、羊膜炎、绒毛膜炎,它们是相互连续性,如潜在子宫内膜
感染导致羊膜
感染,羊膜
感染导致胚胎(绒毛膜)
感染。羊膜
感染发生在胚胎/绒毛膜
感染之前,但约有40%的胚胎可发