社会获得性肺炎--掌上医讯 | 做医生关注的新闻

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概述：社会获得性肺炎(community acquired pneumonia, CAP)是在院外由细菌、病毒、衣原体和支原体等多种微生物所引起的。其主要临床症状是咳嗽、伴或不伴咳痰和胸疼，并具有季节性及地理环境差异日趋受到世界各国医学界重视的一种严重的肺部疾病。

1 临床表现展开

2 病因和发病机制展开

发病机制：导致社会获得性肺炎的致病微生物有3个来源。一是直接吸入周围空气中的感染颗粒。二是误吸入口、鼻、咽、喉部位的微生物。三是邻近部位感染病灶内的病原体穿透或播散至肺组织。第1种情况主要发生在与某些呼吸道感染源的密切接触或处于某种呼吸道病原体流行期间的流行地域内时，第3种情况较少见，如膈下脓肿穿破横膈至右肺或金葡菌败血症血行肺内播散等，在临床上尤以第2种情况最为常见。上呼吸道正常菌群主要由多种需氧细菌混合寄生，如链球菌属、葡萄球菌、肺炎链球菌、奈瑟菌属(包括脑膜炎奈瑟菌)、类白喉杆菌、嗜血杆菌属，少数健康人群还可以有革兰阴性杆菌寄生，如大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、乳酸杆菌、梭形杆菌及少见的螺旋体和白色念珠菌等。此外，还有大量厌氧细菌在牙和牙龈间隙寄生，其每毫升唾液中的细菌浓度可高达10 ⁸。

另外一些导致社会获得性肺炎的病源微生物则分布于自然界中或一些动物身上。如军团菌是一种常见的环境污染菌，主要通过污染水的气雾传播，真菌广泛分布于热带和亚热带较潮湿的自然界中，其孢子随尘土飞扬进入呼吸道。支原体广泛分布于自然界中，亦可寄生于人体，但平时不致病，急性患者为感染源，由飞沫经呼吸道吸入而感染他人。能导致肺炎的立克次体在临床常见的有两种，一是贝氏立克次体。二是普氏立克次体，前者引起Q热肺炎，牛羊为主要传染源，病原体自动物体内排出后呈气溶胶状态，主要自呼吸道吸入人体致病。后者引起斑疹伤寒立克次体肺炎，主要通过人虱叮咬的皮肤破口或皮损部位侵入人体致病。在衣原体属微生物中，过去人们只知道鹦鹉热衣原体可导致人发生间质性肺炎。1986年Grayston首先发现了肺炎衣原体，它不同于沙眼衣原体和鹦鹉热衣原体，其主要区别是肺炎衣原体的外膜蛋白上抗原决定簇较少，感染时为非免疫显性抗原，人是仅知的宿主，以8ｖ9岁和大于70岁的耉年人为感染的两个高峰，临床表现与鹦鹉热肺炎相同，但70%ｖ90%为亚临床型。2000例肺炎患者的血清标本进行检测发现，肺炎衣原体的感染率为8%，年发病率1?，70岁以上人群为3?。

各种病原微生物即便偶然进入肺内也不一定能致病，必须具备两个条件方可导致肺炎。一是病原体本身必须具有足够的生存数量和毒力强度，二是病原体必须战胜机体，尤其是呼吸系统局部的免疫防御机能，主要包括鼻咽部和上呼吸道的解剖屏障和清除机能、终末气体交换单位局部的细胞及体液因子的免疫清除机能。这种防御机能可使正常肺的第1级大支气管以下保持无菌状态。

    上呼吸道和大气道可通过机械原理排出颗粒样物质，包括：
    ①解剖屏障作用，如会厌和黏膜表层细胞间的紧密连接；
    ②声门反射性关闭；
    ③支气管树频繁分叉，可通过气体动力学的改变对吸入气体进行过滤；
    ④黏液纤毛的清除系统，可排除黏膜上的颗粒物质；
    ⑤ 咳嗽反射。当感染源，尤其是细菌逃脱上述防御机制而进入肺泡后，另外一组防御机能即发挥作用。终末单位(肺泡导管和肺泡)无纤毛上皮和黏液分泌细胞(杯状细胞和黏液腺)，此时咳嗽不能有效地清除进入肺泡的病原体，主要依靠吞噬细胞和体液因子进行清除。

调理素：细菌或颗粒物质到达肺泡表面后大多数被吞噬细胞迅速消化。虽然肺泡巨噬细胞对惰性颗粒具有较强的吞噬作用。但吞噬活细菌较慢，包被或被调理后的微生物可使吞噬作用增加10倍。肺泡表面液体层中含有非免疫性调理素(?型肺泡上皮细胞分泌的脂蛋白表面活性物质和局部肺泡巨噬细胞或血管源性产生的大分：子糖蛋白及纤维素等)。免疫性调理毒包括IgG抗体和补体因子C ₃b，可加强特异性浆膜受体的连接。调理素可在局部产生或为全身体液免疫的一部分。

IgG及其亚型存在于支气管肺泡灌洗液中，其比例与血液中相似。IgG亚型中包含：有针对呼吸道病原菌(如肺炎链球菌，流行性感冒嗜血杆菌)中的荚膜多糖抗体，葡萄球菌中的磷壁质酸抗体及革兰阴性杆菌中的脂多糖抗体。嗜细胞的或黏附于肺泡巨噬细胞质膜表面的是IgG ₁、IgG ₄亚型。巨噬细胞FC gamma受体中IgG ₃最多，IgG ₁、IgG ₂、IgG ₄受体较少，且常被遮盖。

在气道中，补体系统可通过替代途径激活，进而溶解易感微生物及产生调理素C ₃b。吞噬活动一开始，胞内杀菌过程也开始进行，但速度通常较多形核白细胞慢。可能有氧依赖和氧非依赖两种途径的机制参与。巨噬细胞与多形核白细胞不一样，通常缺乏髓性过氧化物酶(myeloperoxidase)，但—活化―后可使超氧阴离子和过氧化氢(H ₂0 ₂)产生增加。

    肺泡巨噬细胞在防御作用中有如下特点：
    ①直接吞噬进入肺泡的病原微生物颗粒。
    ②可进一步抑制、破坏病原体并最后将其杀灭。
    ③可长期存活数天至数月，且可应付病原微生物的重复感染。
    ④具有游走性，可迅速从Kohn孔向其他肺泡移动，或向呼吸道远端移行。
    ⑤可指导胞内降解抗原物质，并将其提呈给特异的肺淋巴细胞，从而始动特异性免疫反应。
    ⑥可进入呼吸性细支气管的淋巴组织，由产生体液和细胞免疫的淋巴转运。
    ⑦所分泌的许多活性物质参与免疫效应系统，并参与慢性炎症和纤维化或肉芽肿的形成。

从正常肺泡中回收的淋巴细胞约占气道细胞总数的10%，其中70%为T 淋巴细胞，主要淋巴细胞亚群的比例与周围血液中相似。淋巴细胞对肺泡巨噬细胞的激活和炎症起重要调节作用，亦可直接参与抗体反应的形成和调节，使休眠的毒性淋巴细胞激活。辅助T 淋巴细胞中少部分(7%)HLA-DR阳性淋巴细胞，它是白细胞介素2的主要来源。杀伤T细胞可能是休眠细胞，但可被γ-干扰素激活。T细胞分泌数种细胞因子，包括γ-干扰素和巨噬细胞抑制因子，可激活巨噬细胞。巨噬细胞要抑制或杀灭某些细胞内的微生物，必须有获得性细胞免疫参与。这些微生物包括结核分枝杆菌、军团杆菌、卡氏肺孢子虫、单核细胞增多性李斯特菌和巨细胞病毒。

各种病原微生物所致的肺炎有着大致相似的基本病理改变，尤其是在炎症发生的初期，其病理改变的程序和内容都基本相同。这些早期的基本病理改变包括：最初受到病原微生物侵害时的局部组织细胞肿胀、变性、坏死，邻近微血管的充血、扩张、开放，血管内细胞成分的游出和体液成分的渗出，各种炎症细胞和炎症介质的形成和参与。在炎症过程的后期，组织和细胞的增生、修复及愈合过程也是基本相似的。除了上述基本相同的病理特征外，不同的病原微生物在炎症的性质特点、损伤范围、受损程度和愈合结果等方面还有着各自不同的特点。如以肺炎链球菌为代表的细菌性肺炎是以纤维素性炎症为主要病变特点，可侵犯一个肺段乃至整个肺叶，主要病变虽然发生在肺泡，但整个病变过程中没有肺泡壁和其他肺组织结构的破坏或坏死，炎症消散后肺组织可完全恢复正常而不遗留纤维瘢痕，亦无肺气肿。但同样的细菌类病原体，如发生在小儿、耉人，以及体质衰弱或久病卧床等各种生理性防御机能低下的病人时，则容易形成以细支气管为中心的肺组织的化脓坏死性炎症，即通常所见的支气管肺炎或小叶性肺炎，以葡萄球菌、链球菌、致病性较弱的肺炎链球菌，以及流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、厌氧菌等为多见。病毒性肺炎的病理改变特点为早期或轻型病毒性肺炎以间质性肺炎为主要表现，晚期或较严重的病毒性肺炎可进一步发展而波及肺泡腔，但仍为非化脓性，只有某些严重感染的病毒性肺炎(主要见于腺病毒肺炎及麻疹病毒肺炎)可出现化脓坏死性的病理改变。真菌性肺炎的病理改变特点在急性期为凝固性坏死、细胞浸润、化脓，在慢性期为肺纤维化和肉芽肿形成。支原体肺炎为肺间质的非化脓性：炎症，以淋巴细胞和单核细胞为主的炎症细胞浸润肺泡壁等肺的间质为特征，病变范围常不超过一个肺段。立克次体肺炎的病理改变主要表现在肺间质血管内皮细胞肿胀、增生和坏死，发生广泛血管周围炎和血栓性血管炎并形成结节样改变。衣原体肺炎的病理改变常开始于肺门，并向周围扩散引起小叶性和间质性肺炎，早期肺泡内充满中性粒细胞及水肿渗出液，不久即被单核细胞所代替。

【病因】

病因：社会获得性肺炎的病原主要涉及细菌、支原体、衣原体和病毒4大类。就细菌病原来说，社会获得性肺炎，除结核杆菌和军团菌可直接通过飞沫将菌吸入到肺实质，假单胞菌可直接定居于气管外，其余均为通过吸入来自自体咽喉部的感染因子而获得的。临床较为常见的社会获得性肺炎的细菌病原是肺炎链球菌、结核分枝杆菌、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌、军团菌、克雷伯杆氏菌和卡他摩拉克菌等。社会获得性肺炎的病毒病原有甲、乙型流感病毒，1、2、3型类流感病毒，呼吸道合胞病毒和腺病毒等。其他微生物病原有肺炎支原体、肺炎衣原体和鹦鹉热衣原体等。

近年来一些学者对社会获得性肺炎的病原学进行了分析(表1)。

表1结果表明：

1.就细菌而言，社会获得性肺炎与医院内获得性肺炎相反，主要是由革兰阳性菌所致，其中以肺炎链球菌最为常见，其阳性率占已知病原的40%ｖ60%，其次为结核杆菌及金黄色葡萄球菌。

2.80%的病源为单一致病菌，20%存在两种或两种以上致病菌，对一些结核病人可检查到多种病原体，这可能表明原来的共生菌在结核病人身上可能成为致病菌。

3.一些重型社会获得性肺炎患者多发生在60岁以上者且多具某些基础疾病如糖尿病，慢性阻塞性肺疾患，这些患者则有较大比例(20%ｖ30%)的病源为革兰阴性杆菌(表2)。

而在青年人群中，院外细菌性肺炎的致病菌则不同，大部分以革兰阳性菌感染为主(表3)。

4.在住院治疗的社会获得性肺炎患者中无病原学依据的患者为30%ｖ50%，其原因可能是由于在入院前使用过抗生素治疗或是由于目前所用检测手段不完备所致。

3 流行病学展开

4 实验检查展开

实验室检查：
1.血液检查
(1)血象变化：大多数细菌性肺炎有明显的周围血白细胞总数增高，中性白细胞比例增加，严重病例还可出现核左移及中毒颗粒，少数细菌性肺炎如大肠埃希菌、铜绿假单胞菌所致的肺炎白细胞总数可以正常或轻度增高，但中性白细胞的比例一般都有增加。细菌性肺炎患者如出现白细胞总数减低，常提示预后不佳。病毒性肺炎或其他病原体所致的肺炎白细胞计数可无明显变化，病毒性肺炎患者周围血白细胞计数还可低于正常，若同时合并细菌肺炎患者的血象变化时，应注意患者的骨髓造血储备功能状态，是否存在肺炎骨髓象可无明显变化，中度以上肺炎患者骨髓象可因肺炎或同时合并败血症患者骨髓象可表现为造血功能减低或受到明显抑制。但一般均为可逆性，随病情的好转而恢复正常。
(3)血气分析：一般肺炎由于过度换气动脉血气分析常表现为轻度低二氧化碳血症和呼吸性碱中毒，肺炎或并发严重支肺炎可作血或骨髓的病原体培养，其阳性结果对明确病因诊断、指导治疗及判断预后都具有肯定意义，但一般情况下阳性率不高，只有在病程早期一段短暂的菌血症或并发败血症时，血培养的阳性率才会提高。如早期应用抗生素后再取血标本则阳性率更低，因此.应在抗生素应用之前及早抽血标本送细菌培养。
(5)其他血液学指标检查：一般肺炎患者可有轻中度血沉增快，轻度转氨酶或其他酶学指标的升高，重症肺炎或合并败血症患者血沉可高达100mm/h以上，各种酶学指标变化更明湿，甚至可出现明显的肝肾功能指标的变化。
2.肺炎十分重要，但在实际临床工作中对此常常认识不足，其主要原因一是对痰标本检查结果的可靠性有质疑，二是对痰标本阳性结果检出几率缺乏足够的耐心。近年来，人们对肺炎诊治中的重要性再次给予足够的认识，并在理论、疗法和质控等方面进行了新的探索，如以严格的质控指标提高痰标本的可靠性，美国规定每个高倍肺炎双球菌的精确度，若病人痰少可用蒸馏水或生理盐水超声波雾化吸入刺激咳痰，雾化吸入的颗粒直径应在0.8ｖ10µm之间，可刺激大多数病人肺炎的艾滋病病人和少数非人类肺炎的诊断中虽不是一种常规方法，但对肺炎的病原学诊断仍然具有一定的价值。国外报道可对近1/4的肺炎患者作出有参考价值的病原学诊断。临床上比较常用的方法有对流免疫电泳检测特异性多糖体以诊断肺炎链球菌；胞壁酸(muramic acid)抗体测定诊断葡萄球菌；冷凝集试验诊断肺炎支原体；外斐反应诊断立克次体肺炎；免疫荧光技术诊断军团杆菌等。免疫血清学试验方法在诊断肺炎病原体中的不足之处是特异性和敏感性尚不太理想，且大多需时太长，对早期诊断和治疗的指导意义不大，而对回顾性诊断的价值较大，一般对技术和设备要求较高，难以普及推广。目前以免疫荧光法对军团杆菌的诊断应用最为成功，其敏感性可达75%以上，特异性在95%ｖ99%之间，可在24ｖ48h内出结果。关于病毒的免疫血清学试验，其参考价值更有限，主要是因为病毒的类型多，转型快，技术要求更高，需时更长，因而在临床上应用的实际价值不大，主要用于回顾性诊断调查。值得一提的是，在1994年10月北京召开的第三届亚太国际病毒学会议上，由我国学者段佩若研制成功并应用于临床的用单克隆抗体技术快速诊断病毒的方法，能够在2ｖ3h内同时准确地对流感病毒、副流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒等共8种呼吸道病毒作出诊断，其速度比经典的病毒分离方法快100倍左右，为临床上病毒性肺炎的病原体快速诊断展示了良好的前景。
4.聚合酶链反应检查病原体免疫血清学方法是通过检测标本中病原体的抗体成分来确认病原体的存在，而聚合酶链反应检测方法则是直接检测患者标本中病原体的抗原成分。聚合酶链反应(polymerase chain reaction，PCR)是基于DNA复制原理而设计的一种体外DNA扩增技术，即将待检测标本中的病原体DNA片断经高温变性(90ｖ95?)-低温退火(37ｖ70?)-适温延伸(70ｖ75?)的程序反复进行25ｖ35个循环后，从理论上讲可使原DNA片断的拷贝数增加10⁶倍以上，从而检测标本中极微量的病原体DNA。该技术具有4个显著的特点：
(1)灵敏度高：这是PCR最突出的特点，文献报道可检测标本中1ｖ100fg的DNA，相当于1ｖ20个细菌，在排除临床标本中各种干扰因素，实际临床检测的灵敏度约为1000个细菌左右的DNA量。
(2)特异性强：PCR的特异性主要取决于所选择的扩增片段是否为该细胞(或病原体)的特异性核酸片段。此外，选择较高的退火温度，使引物与模板正确结合，也可提高PCR的特异性。
(3)简便：除了某些细菌和临床标本的核酸制备较复杂及要求较高外，PCR的操作过程比较简单，尤其是耐热DNA聚合酶的应用和DNA热循环仪的问世，使PCR操作自动化，省时省力。
(4)快速：PCR检测临床标本，从核酸制备起，经PCR扩增、电泳检测至照相只需1ｖ2天。
PCR技术1983年由Mullis等首先建立，80年代后期应用于临床，90年代初引入国内，目前国内尚未广泛开展这一技术，已经比较成功地应用于临床的有结核及分枝杆菌PCR检测技术，正在临床应用的有支原体PCR检测技术等。

5 辅助检查展开

其他辅助检查：
1.胸部X线检查在肺炎的诊断中有两个最主要的目的：一是证实有无肺炎存在，二是明确病变部位。高质量的X线后前位胸片有助于显示左侧心脏后区的病变，即便如此，凡是肺炎患者都应该拍侧位X线胸片，以助病变的定位。肺炎的X线表现取决于病变部位(肺泡或肺间质)、病变范围(肺泡、小叶、肺段或大叶)、病变性质(化脓性、非化脓性)，以及病变的肺炎阴影的动态改变对于肺炎与其他阴影的鉴别诊断有重要意义。肺炎在X线上可表现为多种多样，根据其表现特征，结合病理基础分述如下：
(1)肺纹理增强：此征常见于支肺炎。病毒性肺炎的早期 X线表现。肺炎所致的肺纹理增强多为普遍性，纹理边缘比较模糊，借此可与血管性纹理增强相鉴别。
(2)小结节影：此征多见于腺病毒性肺炎、呼吸道合胞病毒肺炎及肺炎等，也可见于细菌性肺炎和真菌性肺炎。病灶直径多为1ｖ6mm，边缘比较模糊，以中下肺野为多见。在病理上为终末细支肺炎。在X线上表现为直径1ｖ2.5cm边缘模糊的斑片状阴影，斑片状阴影间可发生融合。在病理上斑片状阴影是小叶范围的渗出性或坏死性肺泡炎，病变区域的小叶间隔清晰，即便几个病灶融合后也是如此。在分布方面，这一类病灶多分布于两侧肺，一般来说下叶比上叶多，内比外多，后比前多。
(4)肺段及大叶阴影：此种表现多见于肺炎链球菌肺炎、肺炎杆菌肺炎、金葡菌肺炎、卡氏囊虫肺炎及腺病毒肺炎。肺炎链球菌肺炎和肺炎杆菌肺炎占据一个肺段或一个肺叶者居多，而卡氏肺孢子虫、腺病毒肺炎可同时累及几个肺段或肺叶，可于致密阴影中见含支肺炎、慢性肺炎及间质性肺炎，病变以增生为主，多发生于肺泡壁，中叶间隔，也可与实质性肺泡炎混合存在。这种增生病变还可与部分肺萎陷同时存在。慢性肺炎可伴有支肺炎、真菌性肺炎等，前者在病理上为脓肿，境界模糊或比较清楚。血源性金葡菌肺炎常为多发，在X线上，金葡菌肺炎可表现为多发或单发的球形阴影，直径多为1ｖ3cm左右，边缘比较清楚.密度较均匀，但在短时间内可形成空洞。真菌性肺炎所形成的球形阴影的病理基础是脓肿或肉芽肿。
(7)空洞：主要见于化脓性肺炎及真菌性肺炎，尤以金葡菌肺炎常见。在X线上表现为环形透明区，边缘比较清楚或模糊，其壁厚薄各不相同，病变与正常肺组织分界不清，空洞内为坏死组织，若引流支肺炎吸取后可短时间内消失，也可残留数月，在病理上其壁为薄层纤维组织。
(8)肺气肿：多见于小儿支肺炎，尤以腺病毒肺炎、肺炎、呼吸道合胞病毒肺炎多见。在X线上表现为胸部增大，肋间变宽，两肺透明度增高，膈低平，在病理上为全小叶肺气肿、肺泡腔扩大、肺泡壁变薄，病变常发生在各肺叶的边缘，如上、中、下叶的前缘。
(9)胸膜病变：肺炎可合并胸膜改变，当发生肺炎，浆液纤维素性积液复合并于病毒性肺炎。在X线上可见胸腔内有液体，胸膜可见充血、肺炎患者行纤维支肺炎患者行纤维支肺炎患者不仅具有诊断作用，还同时具有直接的治疗价值。据文献报道，根据病原体的不同联合应用导管刷检和支肺炎患者获得病原体诊断。
3.侵入性检查一般只有在那些经各种常规检查方法仍不能明确诊断及有效治疗的疑难病例，以及因鉴别诊断之必须，才考虑行某些侵入性损伤检查。对于肺炎患者，损伤性检查的主要目的在于获取准确可靠的诊断及鉴别诊断。常见的技术方法有：经肺炎对肺功能的影响主要取决于病变范围的大小，病变所在的部位，病程进展的速度，以及患者原有肺功能基础状态等因素。一般小范围的轻症肺炎对肺功能的影响不大。病变范围越大、病情越重、病变进展速度越快，对肺功能的影响就越大。而病变所在的部位不同对肺功能影响也有明最差异，如以肺泡实质受侵犯为主的肺炎主要影响潮气量、残气量、功能残气量及肺总量等肺容量指标，同时也可导致限制型通气功能障碍及一定程度的弥散功能障碍。重症弥漫性肺泡炎患者则表现为严重的气体交换功能障碍。间质性肺炎可造成限制性通气功能障碍和气体弥散功能障碍，支肺炎由于多发生于耉年体弱及久病卧床患者，早期以弥散功能障碍，通气/血流比例失调为主，晚期由于呼吸道分泌物排流不畅，可同时合并严重的阻塞性通气功能障碍。
某院肺功能室近年来测定了肺炎患者的气道反应性，结果发现所有被测定的肺炎患者均有不同程度的气道反应性增高，并与肺炎患者是否能导致气道反应性增高及其发生机制，目前尚无定论。

6 诊断要点展开

诊断：

1.临床表现社会获得性肺炎的诊断并不困难，一般认为和其他肺炎一样，病人有发热，新近发生的咳嗽、脓痰、白细胞增多或减少；胸部X线片表现有片状、叶状、肺泡高密度浸润性病变等，半数以上大于65岁的患者有呼吸道以外的症状，1/3以上的患者无全身感染体征。在发病期间通过检查体温，脉搏、呼吸音及啰音等多数能从临床上做出初步诊断。但从临床症状和体征不能对病原学做出诊断，病原学诊断其一是依据患者的患病背景与微生物的关系即流行病学依据。(表4)。

2.实验室诊断入院后尽快获取检材：常用痰标本、血液、尿液及下呼吸道分泌物等。检测方法有：

(1)痰液：取深部痰液作革兰染色，若有较纯的细菌出现如均为革兰阴性杆菌则可能是流感嗜血杆菌/革兰阴性需氧菌，如为革兰阳性菌呈双式葡萄状排列，则可能是真实的病原菌，此时对痰液作相应的可疑菌的对流免疫电泳是敏感和特异的检测法。

(2)血标本：一般取早、晚期双份血标本，对早期血标本进行细菌培养，分离鉴定病原菌，常用血清凝集试验法确定，对其他病原如支原体、鹦鹉热衣原体、病毒和军团菌等则可用酶联免疫测定法，荧光素标记抗体法检测血清中相应抗体。凡酶联免疫(ELISA法)IgM阳性或IgM双份血清有4倍升高者即可做出病原学诊断。用最近几年建立的聚合酶链反应(PCR法)可直接快速检测病原的特异性核酸序列，快速准确地作出诊断。

(3)尿标本：常用乳胶凝集试验法测定病原菌抗原(如肺炎链球菌抗原和流感嗜血杆菌B型抗原等。

(4)下呼吸道分泌物：获取分泌物较好方法是支气管肺泡灌洗法(BAL)。带塞导管(TPC)法或经皮肺穿刺抽吸法。用这些方法之一种获取标本后可进行病原分离培养。亦可进行快速PCR体外扩增法在较短时间内做出病原学诊断。

对于近年来广泛受到临床医生重视的军团菌所致社会获得性肺炎的实验诊断已建立了多种方法。但每种方法单独用于军团菌感染的诊断都是困难的。因此通常强调同时使用多种方法对该菌作诊断，在我国临床常采用的方法是直接荧光素标记抗体法。此方法需要多种标荧光素的抗体，才能在较短的时间完成。DNA探针测定法是特异且敏感的方法，可在数小时内完成对标本的检测，目前已有商品化检测试剂供应是一种快速检测军团菌感染的较好方法。

    3.病原学诊断病原体的诊断对于肺炎的治疗、病情判断、预后判断以及今后的经验总结都具有十分重要的意义。临床工作者一直在不断地寻求和探索各种各样的方法来力求达到肺炎的病原体诊断。尽管如此，至今尚未比较理想地解决这一问题。肺炎病原体的诊断及鉴别诊断的难题有：
    ①能够导致肺炎的病原微生物种类繁多，而各种微生物或同一种微生物的不同种类和亚型之间，不论是临床表现还是X线影像都无绝对的特征可言，因此，单从临床表现和(或)X线影像上部绝难作出病原学的肯定诊断；
    ②约30%的肺炎病人并不产生痰液；
    ③约30%的肺炎病人在入院前或就诊时已经使用过抗生素治疗；
    ④在引起肺炎的各种病原体中，约25%的病原体在临床实验室中至今尚无直接证实的方法，如病毒、军团菌、伯纳特氏立克次体等；
    ⑤许多免疫血清学方法检查结果仍有相当比例的假阳性；
    ⑥即便是从痰中分离出某种微生物，在不能除外上呼吸道污染时也难以肯定就是致病微生物。由于以上因素的存在，在临床的实际工作中病原体诊断率一直很低，国外文献报道一般也只有10%ｖ36%，而国内即便是在大型综合性医院，肺炎的病原体诊断率也一直很低。有关这方面的工作还有待于今后不断努力。目前临床医生还只能立足现有条件，在充分掌握患者的病史特点、临床表现及X线影像特征的基础上，有针对性地选择有关病原学的检查方法，以尽可能作出病原学的诊断。

7 诊断与鉴别诊断展开

鉴别诊断：根据患者的病史特点、临床表现、结合X线胸片上的影像，肺炎的诊断一般并不困难，但最后确诊还需排除肺部其他非炎症类疾病，尤其是要首先除外结核和肿瘤类疾病。这是因为肺结核和肺部肿瘤都是临床上常见的疾病，在X线胸片上都可以表现为炎症样浸润阴影或同时并存有炎症表现，极易混淆，另一方面，肺部肿瘤，尤其是肺癌的早期诊断关系到病人的生命安危，而肺结核的诊断一经确立，就需要有计划的长期抗结核治疗，因而肺炎、肺结核和肺癌三者既常见易相互混淆，又在治疗和预后方面各自截然不同，故临床医生责任重大，必须及时审慎地作出鉴别。

1. 肺结核浸润性肺结核或急性干酪性肺炎的症状，体征和X线表现都与一般肺炎很相似，因为它本质上也是一种炎症。因而在未明确查到致病菌之前，鉴别诊断上甚为困难。主要区别点在于肺结核病人的一般健康状况大多较差(这主要在急性干酪性肺结核病人时明显)，病程较长，X线胸片上可显示病灶的特点为：新旧不一，甚至包含钙化点，好发于肺的上叶后段和下叶背段，可有播散病灶，X线随访，病灶非但不会消散，且可出现新的播散病灶或空洞。临床上肺炎一般以中下叶多发、阴影密度均匀。当然，以上差异仅供临床参考，并非绝对，在临床实际工作中，常常是在积极查找病原体的同时，即先行试验性抗感染治疗，并密切观察病情和肺部阴影的动态变化。一经查到抗酸杆菌(包括痰涂片和培养)，肺结核的诊断即确立。但临床上常常有部分病人即便反复查找也难以明确病原体诊断，此时若经普通抗感染治疗无效，而临床上又高度怀疑肺结核，亦可以试验抗结核治疗的有效性来证实肺结核的存在。

2. 肺癌据资料报道，临床上约有25%的肺癌以肺部炎症形式出现。早期肺癌或肺癌病灶本身很小而并发阻塞性肺炎时，其X线征象常易与肺炎相混淆。临床鉴别的要点在于肺癌患者一般年龄较大，常有吸烟史，有刺激性咳嗽和痰中带血，但毒性症状不明显或与X线表现不相称。反复从痰脱落细胞中查找癌细胞是经济、简便、可靠的无创性诊断方法。X线断层拍片和胸部CT检查有助于了解病灶内部的结构特点，在临床实际工作中最有帮助的则是行纤维支气管镜刷检或活检后送病理学检查。在进行有关检查的同时，也可以用抗生素进行试验性治疗，短期内复查X线胸片，若病灶久不消散，甚至扩大或出现新的炎症及肺不张，则肺癌的可能性大。不少病人即便经以上方法仍不能排除肺癌的诊断，此时可考虑剖胸探查，以免失去早期诊断肺癌的宝贵时机。

8 预防展开

9 治疗方案及原则展开

治疗：对社会获得性肺炎的治疗决不能由于其病原繁多，在临床上获得了病原学的结果后方给治疗。一般认为肺炎诊断一经确立即应根据经验试验性给药(表5)。

一旦病原学诊断确立后再根据结果修改给予的抗生素。一般说来，社会获得性肺炎的病原多局限于少数几种主要病原菌，较易选择抗生素。对那些无潜在危险因素和轻型的社会获得性肺炎患者病原菌尚未明确，即应用红霉素，每次0.3ｖ0.5g，每6小时1次口服。或每次1.0ｖ1.2g，静脉点滴对最常见的病原如肺炎链球菌、肺炎支原体和肺炎衣原体及军团菌就足够了。特别是后三种，因在细胞内繁殖，只有少数抗生素有效，大环内酯类为首选；若已明确是肺炎链球菌所致，则应首选青霉素G，常用量为80万ｖ160万U，每隔4ｖ6h肌内注射1次，对中毒性休克患者可加大剂量至每次200万ｖ400万U，2ｖ3次/d,静脉点滴，疗程为1周，或体温降至正常后72h停药。因为虽然国外已报道出现耐药肺炎链球菌，但国内近年来的研究表明抗青霉素G的肺炎球菌仍属罕见。对青霉素过敏者可选用红霉素，每天每公斤体重30ｖ40mg，疗程为7ｖ10天或退热后72h停药。国内研究表明该菌大多数对头孢菌素类敏感，第二代及第三代头孢菌素活性更强，且对?-内酰胺酶稳定性高，痰中浓度高。故对严重感染者可考虑首选。对肺炎支原体及肺炎衣原体肺炎的治疗，大环内酯类抗生素疗效显著，首选为红霉素，或是麦迪霉素，每次0.2g，3ｖ4次/d,口服。但二者用药时间均不能少于10天。

对近年来发现并逐渐为临床医师所重视的军团菌所致社会获得性肺炎，首选药物亦为红霉素。由于本菌系细胞内生长。近年来有效抗生素浓度的研究，红霉素在多形核白细胞中浓度较高，可以杀死其中的细菌，故为首选。由于本病肺部病变常需1ｖ2个月才能消失，停药过早常易复发，故强调用药疗程至少3周或更长。红霉素剂量成人一般每天2g，儿童为50mg/(kg·d)；分次口服或静脉点滴。严重病例应联合利福平治疗。利福平剂量成人一般每天600mg［儿童为20mg/(kg·d)］。近年来对大环内酯类的新品种克拉霉素(克拉红霉素)及阿奇霉素(azithromycin)研究发现其对军团菌感染的疗效比红霉素强，而对胃肠道的副反应比红霉素少。克拉霉素(克拉红霉素)口服吸收后其本身的40%代谢成同样具有抗菌活性的14羟衍生物，与红霉素有相加作用，共同抑制细菌生长繁殖特别对流感嗜血杆菌可能更有效。半衰期较短，口服2h后血药浓度为1.7mg/L，但肺组织浓度可高达8.79µg/L，克拉霉素，每次250ｖ500mg，2次/d。头孢氨苄：每次500mg，4次/d。前者临床有效率97%，细菌清除率75%；后者有效率87%，但细菌清除率仅25%。有报道，对重症军团菌肺炎，用红霉素，氧氟沙星、利福平等治疗无效后改用克拉霉素(克拉红霉素)后临床治愈率达98%。另外一种阿奇霉素，在组织中及吞噬细胞内的浓度较高及存留时间较长。此药是惟一15环大环内酯抗生素，国内应用尚少。其特点：血浓度低，口服500mg，2h后只有0.4mg/L。组织中浓度高，肺中可达3.94µg/L，高于罗红霉素。是当前半衰期最长的大环内酯类抗生素，可高达41h。每天给药1次。首剂500mg后每天1次，每次250mg。此药血浓度不高，MIC不理想，但临床疗效有—奇异―现象，主要原因是在组织与细胞内浓度远高于血内浓度，因此，此药是治疗本病更有希望的新药。

1.金黄色葡萄球菌肺炎的治疗最好是根据药敏试验及时选用适当的抗菌药物。对敏感菌株仍以青霉素G为首选。但目前国内外耐药菌株日趋增多，一般易选耐?-内酰胺酶的青霉素制剂，如苯唑西林(苯甲异恶唑青霉素)每天4ｖ6g静脉滴注，或红霉素、氯霉素每天各1.2ｖ1.5g静脉滴注。另外若上述抗生素加用阿米卡星每次0.2g，2次/d肌内注射,或妥布霉素每次80ｖ160mg，2次/d肌内注射等，可产生协同作用，加强抗菌效果。如出现耐甲氧苯青霉素菌株(methicillin resistant saureus，MRSA)，其对各种青霉素(包括耐青霉素酶者和不耐酶者)及头孢菌素均耐药。可选用万古霉素、利福平、夫西地酸(褐霉素)及磷霉素等。此时仍会敏感。疗程宜持续4ｖ6周。

2.铜绿假单胞菌所致社会获得性肺炎早期联合应用敏感的抗生素是治疗的关键。一般选用庆大霉素或妥布霉素加羧苄西林、呋布西林或哌拉西林静脉给药。亦可应用第三代头孢菌素如头孢哌酮、头孢他啶(头孢噻甲羧肟)，或应用氧氟沙星(ofloxacin)等氟喹诺酮类药物。对铜绿假单胞菌肺炎可取得良好疗效。

3. 肺炎克雷白杆菌所致社会获得性肺炎尽管占比重不大，亦应给予重视。对该菌治疗应尽早选用有效抗生素，如羧苄西林每天20ｖ40g或哌拉西林8ｖ16g，分次加入少量液体中静脉点滴；或阿米卡星每次0.2g，2次/d肌内注射；或用头孢他啶（

10 并发症展开

11 病程和预后展开

【预后】

预后：在美国，只需在门诊或家中治疗的社会获得性肺炎的死亡率不到1%；而在住院的社会获得性肺炎的死亡率为2%ｖ21%；重症社会获得性肺炎的死亡率可高达40%。我国目前尚缺乏有关社会获得性肺炎死亡率的统计学资料。预示肺炎死亡的危险因素有：耉年、无胸痛症状、呼吸急促、舒张压减低、神志模糊、血尿素氮水平升高、白细胞增多或减低、洋地黄中毒。加拿大维多利亚总医院医学微生物科Thomas在1994年提出，与缺乏相同表现的病人比较，在入院时具有以下3种表现中的2项者，其死亡的危险可高出16倍：
    ①呼吸频率大于30次/min；
    ②舒张期血压低于8kPa；
    ③ 血尿素氮浓度大于或等于7mmol/L。Fine等人发现，对社会获得性肺炎患者来说，下列5个因素将预示一个复杂的疾病过程：
    ①年龄＞65岁；
    ②存在复合病变；
    ③体温高于38?；
    ④免疫抑制；
    ⑤高危病原体感染(如金黄色葡萄球菌，需氧革兰阴性杆菌，吸入性肺炎或阻塞后肺炎)。更全面提示社会获得性肺炎的复杂病程和死亡的危险因素，共有19项指标：
    ①年龄＞65岁；
    ②存在复合病变，尤其是慢性肾衰，缺血性心脏病，充血性心衰和慢性阻塞性肺疾病；
    ③同时存在恶性肿瘤；
    ④脾切除术后；
    ⑤变异精神状态；
    ⑥ 酒精中毒；
    ⑦免疫抑制治疗；
    ⑧呼吸频率＞30次/min；
    ⑨舒张期血压＜8kPa，收缩期血压＜12kPa；
    ⑩低温状态；⑪血肌酐水平＞150mmol/L或血尿素氮水平＞7mmol/L；⑫白细胞数＜3×10 ⁹/L或＞30×10 ⁹/L；⑬吸空气条件下，动脉血PO ₂＜8.OkPa或PCO ₂＞6.5kPa；⑭血浆白蛋白水平＜30g/L；⑮血红蛋白水平＜9g/L；⑯ 铜绿假单胞菌感染或金黄色葡萄球菌感染；⑰ 败血症肺炎；⑱胸片显示多叶病变；⑲胸片显示肺炎病变明显迅速发展，36h内病灶扩大＞50%。

许多研究发现，血浆白蛋白水平＜30g/L和发生医院内感染可出现更高的死亡率。而凡是有胸痛和寒战的肺炎患者则死亡率较低，其原因不明。由M.pneumoniae或C.burnetii所致的肺炎很少发生死亡。而由铜绿假单胞菌所致的社会获得性肺炎的死亡率最高可达60%，金黄色葡萄球菌肺炎的死亡率最高可达30%，病原体不明的肺炎死亡率约21%。肺炎链球菌肺炎死亡率一般为12%，同时合并菌血症者死亡率可达19%。

12 相关课件展开

13 相关药品展开

14 相关检查展开

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