肾上腺皮质功能减退症--掌上医讯

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概述：肾上腺皮质功能减退症按病因可分为原发性和继发性，按病程可分为急性和慢性。原发性肾上腺皮质功能减退症中最常见的是艾迪生(Addison)病，其常见病因为肾上腺结核或自身免疫性肾上腺炎；少见的病因包括深部真菌感染、免疫缺陷、病毒感染、恶性肿瘤、肾上腺广泛出血、手术切除、肾上腺脑白质营养不良及POEMS病等。继发性肾上腺皮质功能减退症，最常见于长期应用超生理剂量的糖皮质激素，也可继发于下丘脑- 垂体疾病，如鞍区肿瘤、自身免疫性垂体炎、外伤、手术切除、产后大出血引起垂体大面积梗死坏死，即希恩(Sheehan)综合征等。
肾上腺皮质功能减退症按病因可分为原发性和继发性，按病程可分为急性和慢性。原发性肾上腺皮质功能减退症中最常见的是艾迪生(Addison)病，其常见病因为肾上腺结核或自身免疫性肾上腺炎；少见的病因包括深部真菌感染、免疫缺陷、病毒感染、恶性肿瘤、肾上腺广泛出血、手术切除、肾上腺脑白质营养不良及POEMS病等。继发性肾上腺皮质功能减退症，最常见于长期应用超生理剂量的糖皮质激素，也可继发于下丘脑一垂体疾病，如鞍区肿瘤、自身免疫性垂体炎、外伤、手术切除、产后大出血引起垂体大面积梗塞坏死，即希恩(Sheehan)综合征等。

1 临床表现展开

2 病因和发病机制展开

发病机制：

    1.原发性肾上腺皮质减退症包括两方面病理生理因素：
    ①为肾上腺皮质激素分泌不足；
    ②为促肾上腺皮质激素(ACTH)及其相关肽如促黑素的分泌增多。典型的艾迪生病肾上腺破坏一般都在90%以上，而且不仅影响束状带和网状带，也影响球状带，肾上腺结核还影响髓质。因此，糖皮质激素、肾上腺性激素和盐皮质激素同时缺乏。糖皮质激素即皮质醇缺乏可引起乏力、倦怠、食欲减退、恶心和体重下降；可引起糖原异生能力减弱，肝糖原耗竭及对胰岛素敏感性增加，不耐饥饿易出现低血糖；应激能力下降易患感冒和其他感染。盐皮质激素缺乏可引起机体丢钠增多，体液丢失，血容量下降、体位性低血压、低血钠、高血钾和轻度代谢性酸中毒；加之糖皮质激素对儿茶酚胺—允许―作用减弱，心搏量和外周阻力下降，进一步加重体位性低血压；肾脏对自由水的消除能力减弱，易发生水中毒。肾上腺性激素主要是弱雄激素的缺乏在女性表现比较明显，为阴毛和腋毛的脱落和性欲下降。ACTH和促黑素的分泌增多可引起皮肤黏膜色素沉着。

2.继发性肾上腺皮质功能减退症与原发性的病生改变有所不同。因为生理情况下醛固酮主要受肾素-血管紧张素的调节，在继发性肾上腺皮质功能减退症ACTH缺乏时主要导致糖皮质激素缺乏，醛固酮分泌较少受到影响。因此，在继发性肾上腺皮质功能减退症，尽管皮质醇对儿茶酚胺—允许―作用缺失，使血压下降，血管加压素(AVP)分泌增多可造成稀释性低钠血症，但水盐代谢紊乱和低血压比原发性的要轻些；而同时存在的生长激素和甲状腺激素缺乏，使严重乏力和低血糖倾向更加明显；由于缺乏ACTH和黑色素细胞刺激素(MSH)，患者无皮肤黏膜色素沉着。

3.肾上腺皮质功能减退症如未得到恰当治疗，或在应激情况下未及时增加糖皮质激素剂量，或肾上腺急性大面积破坏或垂体卒中坏死，导致肾上腺皮质功能的急性衰竭，引起肾上腺危象。

【病因】

病因：

1. 原发性肾上腺皮质功能减退症，即艾迪生(Addison)病，于1856年被命名，是一种历史悠久的内分泌病，患病率不高。在美国为39/100万人，在英国和丹麦为60/100万人。由于获得性免疫缺陷综合征的流行和恶性肿瘤病人存活期的延长，艾迪生病的发病率有抬头的趋势。我国尚无确切的流行病学资料。男性略少于女性。

(1) 肾上腺结核：在发达国家，肾上腺结核在20世纪60年代以前约占艾迪生病的80%，60年代以后只占20%。但在结核病发病率高的国家和地区，肾上腺结核仍然是原发性肾上腺皮质功能减退症的首要原因。我国肾上腺结核的比例估计仍然比较高。肾上腺结核是由血行播散所致，可以伴随其他系统的结核。双侧肾上腺组织包括皮质和髓质破坏严重，常常超过90%。肾上腺皮质3层结构消失，代以大片的干酪样坏死、结核性肉芽肿和结节，残存的肾上腺皮质细胞呈簇状分布。约50%的患者有肾上腺钙化，肾上腺体积明显大于正常。

    (2)自身免疫性肾上腺炎：从20世纪60年代以来，在发达国家随着结核病得到控制，艾迪生病总的发病率下降，肾上腺结核在艾迪生病病因中的比重也下降，而自身免疫性肾上腺炎已升为艾迪生病病因之首，约占80%。自身免疫性肾上腺炎过去称为特发性肾上腺皮质萎缩，—特发性―意指原因不明，现在病因已经明朗。认为是自身免疫性肾上腺炎的主要证据
    ①肾上腺皮质萎缩，呈广泛的透明样变性，常伴有大量淋巴细胞、浆细胞和单核细胞的浸润；
    ②约半数以上患者血清中存在抗肾上腺皮质细胞的抗体；
    ③常伴有其他脏器和其他内分泌腺体的自身免疫性疾病。自身免疫性肾上腺炎一般不影响髓质。

自身免疫性肾上腺炎可以独立存在，也可以和其他自身免疫性疾病包括内分泌或非内分泌疾病同时存在(表1)。2种或2种以上的内分泌腺体受累的自身免疫性疾病称为自身免疫多腺体综合征(polyglandular autoimmune syndrome，PGA)，分为?型和?型。?型具有显著的家族性特征，常伴有皮肤黏膜念珠菌病(75%)、肾上腺皮质功能减退(60%)和原发性甲状旁腺功能低下(89%)，还可有卵巢功能早衰(45%)、恶性贫血、慢性活动性肝炎、吸收不良综合征和脱发等。这是一种常染色体隐性遗传性疾病，与HLA无关联，同胞中可有多个受累。多在儿童期发病，平均发病年龄为12岁。?型又称斯密特(Schmidt)综合征，常在成年期起病，平均发病年龄在24岁，包括肾上腺皮质功能减退、慢性淋巴细胞性甲状腺炎和胰岛素依赖型糖尿病(IDDM)；其他还可有卵巢功能早衰、恶性贫血、白癜风、脱发、热带性口炎性腹泻和重症肌无力等。?型和第6对染色体的基因突变有关；与HLA的B ₈和DR ₃/DR ₄有关联。

(3)其他病因：

①深部真菌感染引起肾上腺皮质功能减退：其发病率实际上不低，尸检发现死于组织胞浆菌病(histoplasmosis)的患者1/3有肾上腺真菌感染。其他真菌病如球孢子菌病(coccidioidomycosis)、芽生菌病(blastomycosis)、隐球菌病和酵母菌病也可引起肾上腺皮质发生类似结核病的病理改变而致功能低下。

② 获得性免疫缺陷综合征(AIDS)：肾上腺是获得性免疫缺陷综合征影响最严重的内分泌腺体，但多数情况下肾上腺皮质功能代偿，仅约5%的晚期获得性免疫缺陷综合征患者因机会性感染导致肾上腺皮质功能低减，如巨细胞病毒(cytomegalovirus，CMV)引起的坏死性肾上腺炎，分枝杆菌或隐球菌性肾上腺炎，有时 Kaposi肉瘤也会侵犯到肾上腺。

③转移癌：肾上腺转移癌并不少见。但临床上只有少数的患者出现肾上腺皮质功能减退的症状体征。原发肿瘤主要有乳腺癌、肺癌、胃癌、结肠癌、黑色素瘤和淋巴瘤等。60%左右的血行转移性乳腺癌和肺癌发生肾上腺转移癌。

④脱髓鞘疾病：2种脱髓鞘疾病，肾上腺脑白质营养不良(adreno leucod-ystrophy，ALD，又称棕色Schilder病)和肾上腺脊髓神经病(adreno myelon-europathy，AMN)可有肾上腺皮质功能低减。二者都是性连锁隐性遗传性疾病，基因位于X染色体短臂上(Xq28)。它是一种单基因突变引起的过氧化物酶(24烷酸-辅酶A连接酶，lignceroyl-CoA ligase)缺陷病，使极长链脂肪酸(C24以上)不能氧化而在细胞内堆积，肾上腺和性腺细胞膨胀死亡。血中极长链脂肪酸水平升高。前者在儿童期发病，以严重的中枢性脱髓鞘病变为特征，表现为皮质性失明，癫痫样发作，痴呆及昏迷，一般在10余岁时死亡。后者一般在青年期起病，以缓慢进展的周围感觉神经和运动神经病变及上运动神经元病变为主，表现为痉挛性瘫痪，伴肾上腺和性腺功能的逐渐衰竭。寿命可达30ｖ40岁或更长。

⑤单纯糖皮质激素缺乏：少见。是ACTH受体基因点突变所致，肾上腺对ACTH不反应，而对Ag-?有反应，醛固酮水平正常。多有家族史，是常染色体隐性遗传。

⑥其他：先天性肾上腺皮质增生症(CAH)、淀粉样变、血色病、肾上腺放疗和手术后，以及药物(如利福平、酮康唑、氨鲁米特、米托坦等)都可造成肾上腺皮质功能减退。

⑦急性肾上腺出血、坏死或栓塞：可引起急性肾上腺皮质功能减退。华-佛(WarterHouse and Friderichsen)综合征，是暴发型流行性脑膜炎患者出现肾上腺出血坏死引起的急性肾上腺皮质功能减退，目前已很少见。抗磷脂综合征、抗凝治疗、弥散性血管内凝血(DIC)、腰背部外伤和手术后患者发生的急性肾上腺出血、坏死和肾上腺静脉栓塞都可引起急性肾上腺皮质功能减退。

2.继发性肾上腺皮质功能减退症是由于垂体的疾病引起ACTH的分泌不足或下丘脑的疾病引起的CRH的分泌不足，继之垂体ACTH分泌不足，其结果都可引起肾上腺皮质醇及去氢表雄酮和雄烯二酮的分泌不足。其原因有：

(1)长期大量摄入外源糖皮质激素：长期大量摄入外源性糖皮质激素是最常见的继发性肾上腺皮质功能减退症的原因。下丘脑-垂体-肾上腺轴处于严重的抑制状态。肾上腺皮质功能低下的症状，常常在停药48h内出现。这种低下在停药后可持续长达1年以上。

(2)席汉(Sheehan)病、垂体瘤卒中和颅脑外伤：因产后垂体出血坏死引起的席汉病、垂体瘤卒中和颅脑外伤引起的垂体柄损伤都可引起急性垂体前叶乃至全垂体功能低下，其中包括继发性肾上腺皮质功能减退症。垂体ACTH瘤和肾上腺皮质醇分泌瘤术后，下丘脑垂体肾上腺轴仍处于抑制状态，肾上腺皮质功能一般需要半年至1年才能恢复。

3 流行病学展开

4 实验检查展开

实验室检查：
1.一般检查可有低血钠、高血钾。脱水严重者低血钠可不明显，高血钾一般不严重，如甚明显需考虑。肾功能不良或其他原因。少数病人可有轻度或中度高血钙(糖皮质激素有促进。肾、肠排钙作用)，如有低血钙和低血磷则提示合并有甲状旁腺功能减退症。常有正细胞性、正色性贫血，少数病人合并有恶性贫血。白细胞分类示中性粒细胞减少，淋巴细胞相对增多，嗜酸性粒细胞明显增多。
2.血糖和糖耐量试验可有空腹低血糖，口服糖耐量试验示低平曲线。
3.激素测定
(1)血浆皮质醇：一般认为血浆总皮质醇基础值?3δg/dl可确诊为肾上腺皮质减退症，?20δ/dl可排除本症。但对于急性危重病人，基础血浆总皮质醇在正常范围则不能排除肾上腺皮质功能减退。有学者提出，在脓毒血症和创伤患者基础血浆总皮质醇?25δg/dl时才可排除肾上腺皮质功能不全。
(2)血浆ACTH：原发性肾上腺皮质功能减退症中血浆ACTH常升高值血浆总皮质醇在正常范围，血浆ACTH也常?100pg/ml。血浆ACTH正常排除慢性原发性肾上腺皮质功能减退症，但不能排除轻度继发性肾上腺皮质功能减退症，因为目前测定方法不能区分血ACTH水平较低值和正常低限。
(3)血或血浆皮质醇?18δg/dl(496.8nmol/L)；继发性肾上腺皮质功能减退症者血浆皮质醇不上升。应注意，当血浆皮质醇基础值为16δg/dl时，要进一步行甲吡酮或血浆皮质醇，既有治疗作用又可作为诊断手段。
(5)胰岛素低血糖试验：于上午10时，静脉注射胰岛素0.1/kg后；0、15、30、45、60、90和120min抽取血标本，同时测定ACTH和皮质醇。正常人血糖应低于40mg/dl。正常反应为兴奋后血皮质醇?20δg/dl(55mmol/L)。继发性肾上腺皮质减退症者血ACTH和皮质醇不上升。
(6)简化美替拉酮(甲吡酮)试验：于午夜口服美替拉酮(甲吡酮)30mg/kg，次日上午8时测定血浆11-去氧皮质醇、皮质醇和ACTH。正常人血浆11-去氧皮质醇应?8δg/dl，以明确肾上腺皮质激素合成是否被抑制。正常反应为兴奋后血11-去氧皮质醇上升?7δg/dl，ACTH一般大于150pg/ml；而继发性肾上腺皮质功能减退症血11-去氧皮质醇和ACTH不上升。
(7)oCRH₁_ｖ41兴奋试验：静脉注射1U/kg或100δg CRH₁_ｖ41后，分别于0、15、30、45、60、90和120min抽取血标本，同时测定ACTH和皮质醇。正常反应为刺激后ACTH和皮质醇峰值?原基础值100%。继发性肾上腺皮质功能减退症刺激后ACTH和皮质醇上升不足。
(8)肾上腺自身抗体测定：测定自身抗体最经典的方法是用牛或人肾上腺切片作间接免疫荧光染色。有报道用放射标记的重组人21-羟化酶简单结合分析法测定肾上腺自身抗体其敏感性和特异性均较间接免疫荧光方法为高。

    (一)原发性肾上腺皮质功能减退症
1．血浆皮质醇
    (F)和24小时尿游离皮质醇(UFC)或17-羟皮质类固醇(17-OHCS)水平明显低于正常。
2．血浆ACTH水平明显高于正常。
3．血F或UFC／17-OHCS对ACTH兴奋试验无反应，即使反复刺激3～5天反应也不明显。
4．抗肾上腺组织自身抗体的检测，有利于肾上腺病变性质的病因鉴别。

    (二)继发性肾上腺皮质功能减退症
1．有相应的病史。
2．血F和UFC／17-OHCS低于正常值。
3．血浆ACTH水平正常或低下。
4．血F或UFC／17-OHCS对ACTH兴奋试验呈低反应，连续刺激后可以改善(延迟反应)。

    (三)肾上腺危象
1．急查血K、Na、C1、BUN、Cr和血糖，有条件时应做血气分析。
肾上腺危象患者可有低血钠、高血钾、代谢性碱中毒，BUN可有轻度升高。
2．急送血F检查，肾上腺危象患者血F应≤20μg／dl。由于血F结果出来慢，处理主要根据临床表现。

5 辅助检查展开

6 诊断要点展开

诊断：典型的临床表现以及血尿常规和生化测定可为本病的诊断提供线索，但确诊依赖特殊的实验室和影像检查。

1.肾上腺皮质功能减退症的诊断

(1) 血尿皮质醇的基础水平：不论原发性还是继发性肾上腺皮质功能减退症患者，皮质醇的分泌应明显低下。如血皮质醇
(F)低于82.8nmol/L(3δg/dl)，则本病的诊断可以成立。但血F水平受很多因素影响，本身的波动很大。所以血F在82.8ｖ552mmol/L(3ｖ20δg/dl)之间时，并不能排除肾上腺皮质功能减退症的存在。24h 尿游离皮质醇(UFC)或17-羟皮质类固醇(17-OHCS)可避免血F的昼夜节律及上下波动，更能反映肾上腺皮质功能的实际情况。本病患者的UFC或17-OHCS应明显低于正常。

(2)血ACTH水平：原发性肾上腺皮质功能减退症患者血ACTH水平应明显高于正常，至少在22pmol/L(100pg/ml)以上。按我们的经验，多数艾迪生病患者血ACTH水平超过220pmol/L(1000pg/ml)。继发性肾上腺皮质功能低下者血ACTH水平应低于正常，但因现有ACTH测定方法的灵敏度不够高，血ACTH实际测定值可能在正常低限。

(3)血肾素活性、血管紧张素?和醛固酮测定：原发性肾上腺功能减退症患者因球状带受累，因而血醛固酮水平低下，肾素活性可升高或在正常范围，血管紧张素?显著升高。继发性肾上腺皮质功能减退症患者无此改变。

    (4)ACTH兴奋试验：快速ACTH ₁ _ｖ24兴奋试验，静脉注射250δg ACTH ₁ _ｖ24，分别于0、30和(或)60min抽取血标本。结果判断：
    ①正常反应，基础或兴奋后血552nmol/L(F?20δg/dl)。
    ② 原发性肾上腺皮质功能减退症，由于内源性ACTH已经最大程度的兴奋肾上腺分泌皮质醇，因此，外源性ACTH不能进一步刺激皮质醇分泌，血F基础值低于正常或在正常低限，刺激后血F很少上升或不上升。
    ③继发性肾上腺皮质功能减退症，在长期和严重的继发性肾上腺皮质功能减退症，血F呈低反应或无反应。如连续注射3ｖ5天，则血F上升能逐渐改善，为迟发反应。但在轻度或初期的病人，如吸入糖皮质激素治疗的哮喘病人和库欣综合征垂体、肾上腺瘤切除术后病人，即使此时已经有美替拉酮或胰岛素低血糖兴奋试验的不正常，ACTH ₁ _ｖ24兴奋试验可以正常。因为在正常人，5ｖ10δg ACTH就可以刺激肾上腺皮质接近最大量分泌，而试验所用的250δgACTH远远超过此量。由此，有作者提出用小剂量ACTH ₁ _ｖ24兴奋试验检测轻度或初期的继发性肾上腺皮质功能减退症。

    小剂量快速ACTH ₁ _ｖ24兴奋试验：静脉注射0.5δg/m ²体表面积或1δg ACTH ₁ _ｖ24，分别于0、20和(或)60min抽取血标本。结果判断：
    ①正常反应，基础或兴奋后血F?496.8nmol/L(8δg/dl)。
    ②继发性肾上腺皮质减退症，血F不上升。应注意轻度不正常，当血F基础值为441.6nmol/L(16δg/dl)或刺激后在469.2 nmol/L(17δg/dl)时，要进一步行美替拉酮或胰岛素低血糖兴奋试验。

经典ACTH兴奋试验即ACTH ₁ _ｖ39静脉滴注法，每天静点ACTH ₁ _ｖ3925U加入5%的葡萄糖液500ml，均匀维持8h，共3ｖ5天。测定对照天及刺激天的24h尿UFC或17-OHCS。如连续刺激3ｖ5天后UFC或17-OHCS反应低下，分别＜0.552δmol/24h(200δg/24h)或＜27.6δmol/24h(10mg/24h)，则支持原发性慢性肾上腺皮质功能减退症；而继发性肾上腺皮质功能减退症UFC或17-OHCS呈低反应或延迟反应。由于ACTH ₁ _ｖ39是从动物垂体中提取而得，含杂蛋白较多，易有过敏反应；加之本试验方法繁琐，灵敏度较差，近年来已被快速ACTH ₁ _ｖ24兴奋试验代替。

(5) 胰岛素低血糖兴奋试验(ITT)：静脉注射胰岛素0.1ｖ0.15U/kg；于0、15、30、45、60、90和120min抽取血标本，同时测定ACTH和F。结果判断：血糖应低于2.2mmol/L(40mg/dl)。正常反应为兴奋后血F?552nmol/L(20δg/dl)；在继发性肾上腺皮质减退症：血ACTH和F不上升。由于本试验对冠心病和癫痫患者不安全，因此，只在必要时才做此试验。

(6)简化美替拉酮试验：于午夜口服美替拉酮30mg/kg，于次日上午8时测定血浆11一去氧皮质醇(S)和F。结果判断：血浆F应?8δg/dl，以明确肾上腺皮质激素合成被抑制。正常反应为兴奋后血S上升?232nmol/L(7δg/dl)，ACTH一般＞33pmol/L(150pg/ml)；而在继发性肾上腺皮质功能减退症，血S和ACTH不上升。

(7)oCRH ₁ _ｖ24刺激试验：静脉注射1δg/kg体重或100δgoCRH ₁ _ｖ24，分别于0、15、30、45、60、90和120min抽取血标本，同时测定ACTH和F。结果判断：正常反应为刺激后ACTH和F峰值比基础值增加?100%，在垂体疾病造成的继发性肾上腺皮质功能减退症刺激后ACTH和F上升不足。

2.病因和合并症的诊断原发性和继发性肾上腺皮质减退症诊断以后，还应确定其病因。进行肾上腺、甲状腺和胰腺自身抗体测定，肾上腺和蝶鞍CT， MRI检查以及其他腺垂体叶功能化验等检查。

(1)肾上腺自身抗体测定：对自身免疫性肾上腺炎的病因诊断有帮助，约有60%阳性，测定自身抗体最经典的方法是用牛或人肾上腺切片做间接免疫荧光染色。有报道用放射标记的重组人21-羟化酶简单结合分析法测定肾上腺自身抗体敏感性和特异性均较间接免疫荧光方法为高。

(2)影像检查：胸片检查显示心脏影缩小，并可明确有无肺结核。CT， MRI检查肾上腺钙化可能提示为结核和真菌感染；肾上腺增大提示为结核或其他感染或浸润性病变。针对下丘脑和垂体占位病变，可做蝶鞍CT，MRI。CT指导下细针穿刺有助于肾上腺病因诊断。

    3.肾上腺皮质危象的诊断对具有典型肾上腺皮质危象临床特点的患者，结合实验室检查诊断并不困难。但若发病急剧，临床表现又不充分，以及其他疾病症状的交错和掩盖，则不易正确判断。因此，在以下情况下应考虑肾上腺皮质危象的可能：
    ①已诊断为慢性原发性肾上腺皮质功能减退症患者，如出现发热、厌食、恶心、呕吐和腹痛、腹泻时，应警惕肾上腺危象早期的可能，处理及时则可避免危象的发展，使病情得以及早控制；
    ②对于不明原因的休克或昏迷患者，应注意询问有无肾上腺皮质功能减退的病史和检查有无色素沉着的体征，并进行血钾钠氯、血糖、血气、皮质醇和ACTH等测定；
    ③在血栓性疾病、凝血机制障碍疾病和手术后DIC患者，若病情急转直下，出现血压下降休克伴胸腹背痛时，应当考虑急性肾上腺皮质出血坏死导致肾上腺皮质危象的可能。

7 诊断与鉴别诊断展开

鉴别诊断：

1.原发性、垂体性与下丘脑性肾上腺皮质功能减退症的鉴别

(1)血浆ACTH基础值：原发性肾上腺皮质功能减退症患者清晨(晨8时)血浆ACTH基础值高于正常，有时可高达4000pg/ml以上。继发性肾上腺皮质功能减退症患者清晨血浆ACTH基础值可在正常低限或低于正常。检测ACTH的血标本必须在糖皮质激素治疗之前或短效糖皮质激素如氢化可的松治疗至少24h之后取样，否则ACTH水平可因糖皮质激素负反馈抑制作用而降低。对于用糖皮质激素长期治疗的患者，检测血浆ACTH基础值之前必须以氢化可的松替代治疗几天。如果在合适的时间抽取血标本以及ACTH测定方法可靠，血浆ACTH基础值可用来进行原发性与继发性肾上腺皮质功能减退症的鉴别。

(2)连续性ACTH兴奋试验：连续性ACTH兴奋试验亦可用来鉴别原发性与继发性肾上腺皮质功能减退症。在连续性ACTH兴奋试验中，ACTH连续缓慢刺激下，继发性肾上腺皮质功能减退症萎缩的肾上腺可恢复皮质醇分泌功能；而原发性肾上腺皮质功能减退症患者由于肾上腺被部分或完全破坏，继发性ACTH分泌已达最大值，因此对外源性ACTH刺激无反应。在连续性ACTH兴奋试验过程中或试验前至少24h，糖皮质激素替代治疗可予地塞米松0.5ｖ1.0mg/d，这种治疗可不影响试验结果。继发性肾上腺皮质功能减退症皮质醇分泌逐日增加，而原发性慢性肾上腺皮质功能减退症无明显变化。短时间内鉴别原发性与继发性肾上腺皮质功能减退症首选48h连续性ACTH兴奋试验。

2.垂体性与下丘脑性肾上腺皮质功能减退症的鉴别用CRH兴奋试验可鉴别垂体性与下丘脑性肾上腺皮质功能减退症，但对治疗指导意义不大。垂体性肾上腺皮质功能减退症患者CRH刺激下无明显ACTH反应，而下丘脑性肾上腺皮质功能减退症ACTH反应呈过度和延迟。

3.肾上腺皮质功能减退症病因的鉴别原发性和继发性肾上腺皮质功能减退症诊断后，还应确定其病因，以指导治疗。

(1) 原发性肾上腺皮质功能减退症：患者的年龄、有无长期大剂量的抗凝治疗病史或其他的自身免疫性内分泌疾病等对于病因的鉴别有一定意义。肾上腺CT扫描有助于病因诊断，如有肾上腺增大或钙化点则提示肾上腺感染、出血、转移癌和少见的淋巴瘤侵犯，一般可排除自身免疫性肾上腺病变可能。但无肾上腺增大或钙化点病亦不能排除结核，结核致肾上腺皮质功能减退者通常有活动性结核症候群。胸片、尿结核分枝杆菌培养和皮肤结核菌素试验有助于结核病的确诊。可进行组织胞浆菌补体结合试验检查是否有组织胞浆菌感染。检测抗肾上腺抗体可协助自身免疫性肾上腺皮质功能减退症的诊断。原发性自身免疫性肾上腺皮质功能减退症的其他内分泌腺功能障碍的诊断应依据血钙、血磷、血糖、FT3、TSH和甲状腺抗体来确定。如果发现血钙低，应进一步检测血FTH水平。若有月经稀少或闭经，应测定FSH和LH。对增大的肾上腺行CT引导下经皮细针穿刺抽吸术可明确病因。怀疑ALD/AMN患者应检测血清极长链脂肪酸水平(血清极长链脂肪酸水平升高)。

(2)继发性肾上腺皮质功能减退症：行垂体CT或MRI可明确垂体的病变性质和部位。

4.与其他疾病的鉴别

(1)慢性消瘦：慢性肝炎、肝硬化所致消瘦可检出肝炎病毒、肝功能异常等；结核病、恶性肿瘤有全身消瘦、恶病质等，并可找到原发病灶；甲亢是引起消瘦的最常见内分泌疾病之一，根据典型的症状和体征及T ₃、T ₄可确诊；糖尿病致消瘦可根据—三多一少―症状及FPG和OGTT确诊；神经性厌食性消瘦无器质性病变。

(2) 低血压：黏液性水肿性低血压根据T ₃、T ₄、TSH及 TRH兴奋试验可确诊；嗜铬细胞瘤所致的低血压可表现为直立性低血压或高血压与低血压交替出现，血、尿儿茶酚胺及VMA异常，可有冷加压试验、胰高血糖素试验异常，影像学检查可发现。肾上腺皮质或肾上腺外肿瘤；糖尿病患者易出现体位性低血压。

(3) 低血糖：应与胰岛素瘤性低血糖、肝源性低血糖、药源性低血糖等鉴别。

(4)慢性纤维性肌痛症(fibromyalgia)：慢性纤维性肌痛症是一种病因不明、常见于年轻妇女的肌肉骨骼疼痛病症，主要临床表现特点为广泛的肌肉骨骼疼痛、多发性压痛点、忧郁、疲乏和失眠、功能性致残(functional disability)，须排除其他疾病所致上述症状才能确诊，且由于其症状普遍被人忽略和不被理解易误诊。

(5)慢性虚弱综合征(chronic fatigue syndrome)：慢性虚弱综合征常见于20ｖ50岁的妇女，以严重的乏力、肌痛、淋巴结病、关节痛、寒战、发热、运动后易疲乏为主要临床表现，其病因不明，可能和感染、免疫、神经及精神因素有关。具有遗传倾向，主要根据临床症状来诊断。

8 预防展开

9 治疗方案及原则展开

治疗：对肾上腺皮质功能减退症的治疗包括肾上腺危象时的紧急治疗和平时的激素替代治疗，以及病因治疗。

1. 肾上腺危象的治疗

(1)补充糖、盐皮质激素：当临床高度怀疑急性肾上腺皮质危象时，在取血标本送检ACTH和皮质醇后应立即开始治疗。治疗包括静脉给予大剂量糖皮质激素；纠正低血容量和电解质紊乱；全身支持疗法和去除诱因。可先静脉注射磷酸氢化可的松或琥珀酸氢化可的松100mg，然后每6h静点50ｖ100mg，前24h总量为200ｖ400mg。在肾功能正常时，低血钠和高血钾症可望在24h后纠正。多数患者病情24h内获得控制。此时可将氢化可的松减至50mg，每6小时1次，在第4ｖ5天后减至维持量。若有严重的疾病同时存在，则氢化可的松减量速度可减慢。如同时口服氟氢可的松0.05ｖ0.2mg/24h，则氢化可的松用量可减少。不主张用肌注可的松，因起效缓慢、吸收不均匀，其血浓度比氢化可的松低得多。

(2)纠正脱水和电解质紊乱：一般认为肾上腺危象时脱水很少超过总体液量的10%，估计液体量的补充约为正常体重的6%。头24h内可静脉补充葡萄糖生理盐水2000ｖ3000ml。补液量应根据脱水程度、病人的年龄和心脏情况而定。注意观察电解质和血气分析情况。必要时补充钾盐和碳酸氢钠。应同时注意预防和纠正低血糖。

(3)消除诱因和支持疗法：应积极控制感染及其他诱因。病情控制不满意者多半因为诱因未消除或伴有严重的脏器功能衰竭，或肾上腺危象诊断不确切。应给予全身性的支持疗法。

2.慢性肾上腺皮质功能减退症替代治疗替代治疗通常采用氢化可的松或可的松口服。氢化可的松一般剂量为早上20mg，下午为10mg。剂量因人而异，可适当调整。可的松只适用于肝功能正常者，因可的松本身没有生物活性，必须在肝脏转化为氢化可的松后才发挥作用。其通常剂量为早上25mg，下午12.5mg。有些重体力劳动者需要氢化可的松40mg/d。每天应保持10g以上的钠盐摄入。如果病人有明显低血压，可加用盐皮质激素，口服氟氢可的松0.05ｖ0.2mg/d。在氢化可的松和可的松均无供应的地方，也可选用相当剂量的泼尼松。判断糖皮质激素替代治疗是否适当，相当程度上依靠病人临床表现的改善，替代治疗后血和尿的皮质醇可上升至正常水平，血ACTH水平虽有所下降，但一般不能降至正常水平，所以不能作为评价治疗是否恰当的标志。当与利福平和巴比妥类药物合用时，氢化可的松剂量要适当加大，因利福平和巴比妥类药物可诱导肝微粒体酶的活性使氢化可的松代谢加快。正常血压、血钾和血浆肾素活性提示盐皮质激素替代适宜。病人应当佩戴标志提示医生为艾迪生病；应当教育病人遇应激时激素加量。在严重应激时，如创伤和手术，则应静脉应用糖皮质激素。以手术为例，进手术室前应肌注氢化可的松100mg。在麻醉恢复室给予肌注或静滴氢化可的松50mg，然后每6小时注射1次至24h。次天若情况平稳，氢化可的松减量至25mg，每6小时1次，肌注或静滴，共3ｖ5天，以后逐渐恢复到维持量。继发性肾上腺皮质功能不全者不需要盐皮质激素替代。

3.病因治疗肾上腺结核引起的艾迪生病需要抗结核治疗。肾上腺结核和其他部位结核可以是陈旧的，也可以是活动的。糖皮质激素治疗可能使陈旧结核变得活动或使活动结核扩散。因此，即使结核无活动，在艾迪生病初诊时仍应常规用半年左右的抗结核治疗。自身免疫性肾上腺炎引起的艾迪生病如同时有其他内分泌腺体或脏器受累，则应予以相应的治疗。继发性肾上腺皮质功能减退症常常同时有其他垂体前叶功能低下，如性腺功能和甲状腺功能低下，应予以相应的治疗。甲状腺素的替代治疗应在糖皮质激素治疗2周后开始，以免甲状腺素的早期补充加重病情而诱发肾上腺危象。

1．替代治疗应用生理量的糖皮质激素。艾迪生病应用肾上腺皮质功能减退症者可用强的松早上5mg，下午2．5mg。上述剂量可根据病人的实际情况作适当调整。
2．在轻度应激情况下(如肾上腺危象时，先静脉注射琥珀酸氢化可的松100mg，头24小时内静脉滴注氢化可的松300～400mg。在危象基本控制后，3～7天内将激素剂量逐渐减至平时的替代剂量。同时应补充足够的液体，纠正水、电解质和酸碱平衡紊乱，给予有效的抗生素治疗，尽快消除引起危象的诱发因素。

10 并发症展开

11 病程和预后展开

12 诊断依据展开

13 相关课件展开

14 相关药品展开

15 相关检查展开

16 相关症状展开

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