发病机制：SLE是以全身免疫异常而致多器官受累为特征的疾病。病理表现为自身抗体产生和免疫复合物沉积。抗体产生和免疫复合物清除调节的缺陷导致组织的损伤。

    1.要解释SLE的发病机制都必须先回答下列临床现象 
    ①SLE在任何种族中均有发病，某些种族较其他种族更易患病，这提示本病有遗传基础。如SLE在非洲裔美洲人和亚洲人中更为常见，而在白人则较少见。另外，本病的临床表现和病程在不同种族的患者也有所不同。非洲裔美洲人和东方人的SLE患者病情较白人重。然而，有趣的是，非洲裔非洲人罕有发生重病的。这提示环境的改变可使SLE的发病和临床表现发生变化。
    ②某些环境因素，最明显的是紫外线照射，可诱发或加重SLE。另外，发现某些药物如肼屈嗪和异烟肼等，也可诱导产生SLE样症状。
    ③SLE主要见于生育年龄妇女。在男性和耉年人少见。另外，病情的活动性会随生理性性激素水平的周期变化而波动，例如妊娠和哺乳。口服避孕药也可诱发或加重SLE。

    2.SLE的发病机制很复杂，为多种基因和环境因素相互作用的结果。据认为这种相互作用激活T细胞，活化的T细胞反过来再激活B细胞，导致过多的自身抗体产生。被自身抗体损伤的组织和异常凋亡的细胞所产生的自身抗原进一步驱使T细胞活化。图1为SLE发病过程的概图。

    作者将对遗传性和环境性促发因素、性别和性激素的影响、凋亡过程缺陷、细胞因子网络异常以及包括自身抗体形成和免疫复合物异常沉积在内的T和B细胞功能改变等进行综述。

    (1)SLE的动物模型：虽然详细地描述以往在动物所做的SLE发病的研究不是本章的范围，但有关大家常研究的动物模型的背景资料还是有用的，而且对本章后面几节的讨论也有帮助。这些背景资料的要点是：
    ①新西兰杂交鼠模型??新西兰黑鼠(NZB)和新西兰白鼠(NZW)的杂交第一代(F1)发生狼疮样疾病；
    ②有LG/J、AKR/J和C3H/Di混合遗传背景的MRL小鼠；
    ③C57BL/6J(B6)和SB/Le鼠的重组纯系BXSB/MpJ(BXSB)小鼠。这3种小鼠发生进行性重度肾小球肾炎，主要是弥漫增殖性 狼疮肾炎(DPLN)。研究得最多的MRL和BXSB小鼠还存在加速狼疮样疾病的单基因突变。MRL-lpr/lpr小鼠为Fas基因中有淋巴增殖性突变的纯合子小鼠，雄性BXSB小鼠携带Y连锁的Yaa基因。

    与人类SLE一样，所有这些小鼠均产生针对包括抗ds-DNA抗体在内的抗核抗原的高水平IgG型自身抗体。这些自身抗体可能通过在肾小球的原位免疫复合物沉积而介导肾炎。狼疮易感小鼠也产生抗内源性xenotropic病毒糖蛋白gp70等其他自身抗原的抗体。这些自身抗体也与小鼠狼疮的发病机制相关。除肾炎之外，这些小鼠模型还有其他的肾外病症。这些病症包括如既有 淋巴结肿大又有脾脏肿大的淋巴增殖性病变、 溶血性贫血、自身免疫性血小板减少、血管炎、 血栓形成和 关节炎。

    许多检测小鼠狼疮的遗传基础研究是在这3种小鼠中进行的。通过这3种小鼠与无自身免疫病小鼠配对杂交，有可能找到超过20个与不同自身免疫表型相关的基因位点。在所有这3种主要的狼疮易感动物中，均发现主要组织相容性复合物(MHC)中的基因参与了狼疮的发病。位于第1号染色体的一些位点不仅发现于上述3种的每1种小鼠中，而且在人类也发现了它们。然而，这些研究所确定的特异性基因的同一性尚不清楚。

    (2)SLE的遗传学：基因易感性是SLE重要的危险因素。有关的证据如下：
    ①SLE患者的所有亲属中约27%、一级亲属中约15%，患一种自身免疫病；
    ②SLE患者的一级亲属中1.7%ｖ3%发生SLE，而健康者的一级亲属中仅有0.25%ｖ0.3%患SLE；
    ③同卵双生比异卵双生的患病一致率高10倍；
    ④同卵双生之间及父母和子女之间的临床表现相似。

    (3)目前的研究提示，SLE是一多基因的疾病，虽然约＜5%患者的发病也许是单基因在起作用，后者是补体级联反应中初始成分纯合子缺陷的患者。其他与SLE相关的候选基因座位有：MHC-?类抗原等位基因，包括甘露糖结合凝集素(mannose binding lectin，MBL)在内的其他补体相关蛋白基因、Ro/SSA、CR1、免疫球蛋白Gm和Km同种型、T细胞受体、一些细胞因子、Fc受体、热 休克蛋白(HSP)-70和尚未定位的与疾病相关的基因候选区。

    一般说来，根据功能可把能增加SLE易感性的各种MHC和非MHC基因分为3类：

   
    ①控制对特定自身抗原产生自身免疫应答的基因。这些基因也许能够编码促进结合或清除自身抗原的蛋白。最典型的例子是介导特异性赖T 淋巴细胞免疫反应的MHC-?类基因。T细胞受体基因也是此类中强有力的候选者。然而，与以往研究结果的矛盾之处在于，迄今为止尚无证据表明这些基因在胚系状态下与SLE的易感性相关。

   
    ②调节 淋巴细胞或 其他细胞凋亡发生的基因。

   
    ③影响免疫复合物处理以及 炎症性疾病在特殊器官中表达的基因。例如各种补体和受体基因、IgG受体基因和细胞因子基因等。

    (4)HLA与SLE的相关性：

   
    ①MHC-?类基因：人MHC或HLA基因是位于第6号染色体长臂的一多位点和高度多态性的基因簇，在免疫反应中起重要的作用。除介导特异性T 淋巴细胞依赖性免疫反应的HLA-?类抗原(A、B和C)和?类抗原(DR、DP和DQ)位点外，在这个基因复合体中还有由多种补体成分基因(C4A、C4B、C2和B)和细胞因子基因[ 肿瘤坏死因子(TNF)Ω、?和淋巴毒素]组成的。

    过去的20ｖ30年中，HLA与SLE的相关性在许多种族中得以广泛的研究。SLE与HLA-?类抗原无相关性，但与HLA-?类抗原存在连锁不平衡。与这类疾病相关的单体型大多数含有HLA-DR3、DQ2或HLA-DR2、DQ6等位基因。然而，这些HLA单体型中的每1个带给SLE的相对危险性较低，为2ｖ3，提示与MHC的遗传联系不强。

    其他研究者试图检测MHC与基于自身抗体产生的SLE临床亚型之间的关系。总体上说，这种形式的研究揭示了特异性自身抗体的产生与多种HLA-DQ等位基因间有很强的相关性。例如，在SLE和舍格伦综合征，DQw2.1/Dw6的杂合子性结合均与抗SSA和抗SSB抗体相关。同样，HLA-DQ?等位基因( ^*0602、 ^*0605、 ^*0302和 ^*0303)频率的增加与抗核糖体P抗体相关。还有许多有关HLA和抗磷脂抗体相关的报道，如英国患者的抗心磷脂抗体与HLA-DR4相关；意大利北方和墨西哥患者的抗心磷脂抗体与HLA-DR7相关。同样，有报道说SLE患者或 原发性抗磷脂综合征患者的狼疮抗凝物和抗血小板糖蛋白抗体与HLA-DQ1 ^*06等位基因相关。另外，Carliz等的研究显示，英国病人HLA-DRB1 ^*1302、DQB1 ^*0604/5单体型与抗? ₂-GP?抗体相关。HLA与抗DNA、抗Sm及抗U?RNP抗体之间的相关性则更复杂，且结果不一致。

    
    ②调节凋亡的基因：小鼠SLE模型的研究证实，有许多位点参与了自身免疫病和 狼疮样综合征的发病。在MRL小鼠，lpr基因的存在使SLE的易感性显著升高。lpr基因为突变的fas基因，其产物为调节 淋巴细胞和某些 其他细胞凋亡过程中表达的细胞表面受体。正常fas基因功能缺失时，大量 淋巴细胞蓄积，导致 淋巴结肿大和 脾大及发生致命性肾小球肾炎，使狼疮病变加速。除lpr基因外，编码突变fas配体(fas-L)的gld基因也使MRL小鼠的SLE易感性增加。在人类，fas和fas-L的作用尚不肯定。虽然fas和fas-L基因突变在人类均有发现，但有趣的是，它们并不增加SLE的易感性，而与ALPS自身免疫病性淋巴增殖综合征相关。

   
    ③补体成分和其受体的基因：早期补体成分的遗传性缺陷是SLE，特别是儿童SLE强有力但罕见的遗传性因素。补体成分缺陷对SLE易感性的影响是有差别的。最严重的和病变广泛的狼疮与C1q、C1r、C1s或C4缺陷有关，而部分C2或C3缺陷则不会增加患病危险性。C1q、C1r、C1s、C4和C2缺陷者的SLE发生率分别为92%、57%、75%和10%。补体缺陷与SLE之间的这种关联似乎是有价值的，因为编码这些蛋白的基因并非都相互连接，虽然C1r和C1s在12号染色体上连接，C2和C4同在MHC-?类基因座位中。这种关联导致损伤的机制有待阐明。补体缺陷也许妨碍了免疫复合物的清除，导致免疫复合物在更多组织中的沉积。另外，对 感染因素和免疫复合物清除的障碍也会导致自身抗体增加。

    SLE还与组织表达补体CR1受体(CD35)的水平降低有关。但在SLE，CR1缺陷是获得性的，并非由遗传决定。

   
    ④甘露糖结合凝集素基因：甘露糖结合凝集素(MBL)是由肝脏作为一种急性相反应蛋白合成的C型植物凝集素。在结构上MBL与C1q相似。它可不依赖抗体而激活经典的补体级联反应??凝集素途径。MBL缺陷可增加SLE患病的危险性。研究显示，MBL基因的54号密码子点突变和启动子的多态性与凝集素的缺陷相关。

   
    ⑤IgG受体基因：人类IgG受体有3类：FcγR?(CD64)、FcγR?(CD23)和FcγR?(CD16)。这些分子均为Ig超家族成员，在胞外区有2或3个由二巯键相连的Ig样模体。它们的差别主要在跨膜区和胞质区。FcγR在介导免疫复合物清除中起重要作用。有报道说，这个功能在SLE和其他免疫复合物病中有缺陷。与FcγR的结合在包括抗体依赖的T细胞毒作用、抗原递呈和多种细
    外来抗原(如病原体、药物等)引起人体B细胞活化。易感者因免疫耐受性减弱，B细胞通过交叉反应与模拟外来抗原的自身抗原相结合， 并将抗原呈递给T细胞， 使之活化，在T细胞活化刺激下，B细胞得以产生大量不同类型的自身抗体， 造成大量组织损伤。

    (一)致病性自身抗体
这类自身抗体的特性为：
    ① 以IgG型为主，与自身抗原有很高的亲和力，如DNA抗体可与肾组织直接结合导致损伤；
    ② 抗血小板抗体及抗红细胞抗体导致血小板和红细胞破坏， 临床出现血小板减少和 溶血性贫血；
    ③ 抗SSA抗体经胎盘进入胎儿心脏引起新生儿 心脏传导阻滞；
    ④ 抗磷脂抗体引起 抗磷脂抗体综合征( 血栓形成、血小板减少、习惯性自发性 流产)， 抗核糖体抗体又与NP-SLE相关。

    (二)致病性免疫复合物
SLE是一个免疫复合物病。免疫复合物(IC)由自身抗体和相应自身抗原相结合而成，IC能够沉积在组织造成组织的损伤。本病IC增高原因有：
    ① 清除IC的机制异常；
    ② IC形成过多(抗体量多)；
    ③ 因IC的大小不当而不能被吞噬或排出。

    (三)T细胞和NK细胞功能失调
SLE患者的CD8 ⁺T细胞和NK细胞功能失调，不能产生抑制CD4 ⁺T细胞作用， 因此在CD4 ⁺T细胞的刺激下，B细胞持续活化而产生自身抗体。T细胞的功能异常以致新抗原不断出现，使自身免疫持续存在。

【病因】

    
    (一)遗传
1．流行病学及家系调查资料表明SLE患者第1代亲属中患SLE者8倍于无SLE患者家庭，单卵双胞胎患SLE者5～1O倍于异卵双胞胎的SLE发病率。然而， 大部分病例不显示有遗传性。
2．易感基因 多年研究已证明SLE是多基因相关疾病。有HLA-
    Ⅲ类的C2或C4的缺损，HLA-
    Ⅱ类的DR2、DR3频率异常。它们的异常又和自身抗体的种类和症状有关，如DRg／DQ1(与抗SSA抗体相关)、DR3／DQ2(与抗SSA、SSB抗体相关)、DR2／DR6(与抗Sm抗体相关)。DR4则减少SLE与 狼疮肾炎的易感性。HLA以外的易感基因有1q23、1q41～42及染色体2、3、4、6等多个部位。总的说来：
    ① SLE是个多基因病；
    ② 多个基因在某种条件(环境)下相互作用而改变了正常免疫耐受性而致病；
    ③ 基因与临床亚型及自身抗体有一定相关性；
    ④ 在实验动物中看到有保护性基因。

    (二)环境因素
1．阳光 紫外线使 皮肤上皮细胞出现凋亡，新抗原暴露而成为自身抗原。
2．药物、化学试剂、微生物病原体等也可诱发疾病。

    (三)雌激素
女性患者明显高于男性，在更年期前阶段为9：1，儿童及老人为3：1。

流行病学：亚洲SLE发病率和患病率  有证据表明，东方人比白种人SLE的发病率高。1979年，在Serdula和Rhoad对Oahn和夏威夷1970ｖ1975年之间市民综合医院SLE患者所作的调查中，经年龄调整的SLE患病率为：中国人24.1/10万人，菲律宾人19.9/10万人，日本人18.2/10万人，均显著高于白人的5.8/10万人。此后在马来西亚和香港的2项研究及在中国进行的调查也发现中国人对SLE更易感。同样，居住在英国Leicester城的巴基斯坦人及孟加拉人被诊断为SLE的患者数3倍于白人。英国伯明翰的另一项研究也表明，无论出生地如何，亚裔患者SLE为白种人的2倍。

    上述数据表明亚洲人对SLE更易感。但由于医疗和生活条件不同，亚洲SLE患者病情是否的确重于白人尚不明确。因此，还应进行许多关于亚洲SLE患者预后的研究，包括城市及农村。

    系统性红斑狼疮在世界各地的患病率并不完全清楚。其患病率因调查者报道的时间、地点、人群分布、诊断标准和种族的不同而存在很大的地区差异性。美国约为50/10万；英国3.7/10万ｖ18.4/10万；澳洲土著52.1/10万；印度3.2/10万。我国SLE的发病率虽无精确统计，但据1984年对上海市纺织职工3.2万人的调查，患病率约为70.41/10万，对广州邮电职工及桂城镇2.6万人的调查，患病率为30.13/10万。

    系统性红斑狼疮多发于青年女性，患病年龄以20ｖ40岁最多，男女之比约为1∮8。北京对两个年龄组SLE患者进行统计男与女患病之比为：14ｖ39岁组1∮13，40ｖ59岁组1∮4。

    本病耉年人中(＞55岁)少见，大系列报告约占总数10%。耉年患者多发病缓慢，病情轻，发生严重肾病和 神经系统损伤者较少。

    随着免疫学、分子生物学及药理学的发展，对本病的早期诊断及治疗方法的改进， 系统性红斑狼疮生存率近年大有改善。国外报道5年生存率90%，10年生存率80%。我国分别为98%及84%。

诊断：临床表现典型，尤其出现典型的皮损，并有多系统损害的特征者，结合实验室检查及有关免疫学检查，一般容易作出诊断。在无皮损或早期仅有某个器官系统受累时，极易误诊。由于本病的临床表现变化无常，多数病例缺乏绝对性临床和组织学特征，并无可证实的病因，因此造成诊断上的困难，其中最困难的是有些病人在缓解期或病程某个阶段可无任何临床和实验室特异发现， 抗核抗体测定也为阴性。

    1.美国 风湿病协会(1982)修订的SLE诊断标准

    (1)颧部 红斑：遍及颧部的扁平或高出 皮肤的固定性 红斑，常不累及鼻唇沟部位。

    (2)盘状 红斑：隆起 红斑上覆有角质性鳞屑和毛囊栓塞，旧病灶可有 皮肤萎缩性瘢痕。

    (3)光敏感：日光照射引起 皮肤过敏。

    (4) 口腔溃疡：口腔或鼻咽部无痛性溃疡。

    (5) 关节炎：非侵蚀性 关节炎，侵犯2个或2个以上的周围 关节，特征为 关节的肿、痛或有渗液。

    (6)浆膜炎：

   
    ①胸膜炎： 胸痛、 胸膜摩擦音 胸膜摩擦音或胸膜渗液。

   
    ② 心包炎：心电图异常， 心包摩擦音 心包摩擦音或心包渗液。

    (7)肾脏病变：蛋白尿＞0.5g/d或＞ ；细胞管型可为红细胞、 血红蛋白、颗粒管型或混合性管型。

    (8) 神经系统异常：

   
    ① 抽搐：非药物性或代谢紊乱，如 尿毒症、酮症酸 中毒或临时性电解质紊乱所致。

   
    ②精神病：非上述情况所致。

    (9)血液学异常： 溶血性贫血伴 网织红细胞增多，白细胞减少(＜4×10 ⁹/L)，至少两次； 淋巴细胞减少(?1.5×10 ⁹/L)至少两次；血小板减少(?100×10 ⁹/L)，除外药物影响。

    (10)免疫学异常：LE细胞阳性；抗dsDNA抗体阳性；Sm抗体阳性； 梅毒血清试验假阳性。

    (11)抗核抗体免疫荧光抗核抗体阳性或相当于该法的其他试验滴度异常，排除 药物性狼疮。

    上述11项指标具备其中4项或4项以上即可诊断为SLE。经测试，1982标准的敏感性和特异性均为90%以上。

    2.中华医学会 风湿病学会提出的SLE诊断标准  SLE在我国并不少见，典型病例有蝶形 红斑及多系统损害，不难诊断。但如果不综合分析判断亦容易误诊。近年来早期、轻型、临床表现不典型病例日益增多，诊断较为困难。为了减少误诊、漏诊，中华医学会 风湿病学会特制定以下诊断标准，以供临床使用，待积累经验后，再作进一步修改。

    (1)蝶形 红斑或盘状 红斑。

    (2)光过敏。

    (3) 口腔溃疡。

    (4)非畸形性 关节炎或 关节痛。

    (5)浆膜炎、胸膜炎或 心包炎。

    (6)肾炎蛋白尿或管型尿或 血尿。

    (7) 神经系统损伤 抽搐或精神症状。

    (8)血象异常  白细胞＜4×10 ⁹/L或血小板＜80×10 ⁹/L或 溶血性贫血。

    (9)狼疮细胞或抗dsDNA抗体阳性。

    (10) 抗Sm抗体阳性。

    (11)抗核抗体阳性。

    (12)狼疮带试验阳性。

    (13)补体低于正常。

    符合上述4项以上者可确诊，但应排除其他胶原病、 药物性狼疮、 结核病、慢性活动性 肝炎等。

    临床表现不明显，但实验室检查足以诊断为SLE者，可暂称为亚临床型SLE。

    3.隐匿型狼疮  临床上，有时可见患者具有一些症状提示SLE的诊断，但不能满足4条ACR的分类标准。1989年，Ganczarczyk等人将这部分患者归为隐匿型狼疮，并提出了隐匿型狼疮的入选标准(表2)，他们随访了22例隐匿型狼疮者5年以上，其中7例(32%)发展为SLE，满足4条以上ACR分类标准，15例(68%)继续保持隐匿型狼疮。这两部分患者起始的症状和实验室检查没有显著差异，但具有SLE家族史的患者均发展为SLE。目前认为隐匿型狼疮是SLE的一种亚型，临床表现轻微，肾脏、中枢 神经系统受累极少，预后较好。诊断隐匿型狼疮必须随访，因为有些患者，特别是耉年患者起病较缓慢，临床表现虽符合隐匿型狼疮，但实际为SLE的早期表现，这部分患者终将发展为SLE(图24)。

鉴别诊断：临床上注意与以下疾病鉴别：

    1. 皮肌炎  也可表现为面部 红斑，甚至表现为面部蝶形 红斑、肌无力、肌痛，但多数病例有血肌酶升高， 肌肉活检有特异性 炎症。

    2. 类风湿关节炎  RF阳性，补体水平正常或升高，抗ds-DNA抗体阴性及 抗Sm抗体阴性，且X线骨 关节特征性变化与SLE不同。

    3. 结节性多动脉炎  临床表现也是变化多端、多系统损害，但其自身抗体检查多为阴性，组织病理改变也与SLE显著不同。

    4.混合 结缔组织病只有多系统损害的特征，但少有中枢 神经系统、肾脏及心脏损害，手和面部皮损具有 硬皮病改变的特征，RNP抗体滴度显著升高(＞1∮500)，病程长，对激素治疗特别敏感，预后也好。

预防：

    1.致残分析  SLE的临床病变差异较大：
    ① 关节病变一般较轻，骨变化大多因为激素治疗导致骨质疏松、骨坏死，极易发生病理性 骨折而出现功能障碍；
    ②大部分呈亚急性发病的病人，相继出现多脏器损害，经治疗或不经治疗病情常可缓解，但在某些因素作用下可复发，如此发作与缓解交替，常需终生治疗。因此可严重影响人们的日常生活与活动；
    ③少数暴发型来势凶猛，高热40?以上，多脏器同时受累，并迅速出现功能衰竭，如不积极抢救，多在数周内死亡，危害性极大。

    2.人群预防

    (1)加强普查与宣传：加强对自身免疫性疾病的流行病学的调查工作，建立专科咨询门诊，组织病友会，及时发现病人。

    (2)提高医务人员的诊治水平：随着免疫学及其他基础医学的发展，自身免疫性疾病的研究也相应发展，因此加强理论学习，不断提高医务人员诊断及治疗本类疾病的水平，是早期发现，及时治疗的重要措施。

    (3)开展并逐渐普及自身免疫性疾病的实验室检测技术：有些自身免疫性疾病的组织病理改变已很明显，但无典型的临床表现，因此需要免疫检测技术的协助，其中包括检测对某种自身免疫性疾病有特殊诊断意义的抗体。

    3.个人预防

    (1)一级预防：尽量避免诱发机体免疫反应因素，是预防自身免疫性疾病的关键。

   
    ①保持乐观的情绪：现代免疫学研究证明，机体的免疫功能同样受神经和内分泌因素的调节，因此保持乐观的情绪对维持机体的正常免疫调节功能是很重要的。

   
    ②坚持锻炼身体：体育锻炼或参加适宜的体力劳动是增强 体质、提高机体抗病能力的重要方法。体育锻炼可加强人体对外界环境变化的适应性，减少发病机会，如做保健操、练气功、散步、打太极拳、温水擦身或温水浴等。

   
    ③劳逸结合：中医历来主张饮食有节，起居有常，不妄作劳是强身健体的主要措施。生活规律，节制饮食，劳逸适度，才能保持精力充沛和体魄健壮，避免外在致病因素的侵袭。

   
    ④避免诱发因素：例如当夏季到来时，阳光直射，容易加剧SLE病人的 皮肤损害，甚至引起全身病情的波动，曝晒加上劳累常使病情剧烈变化，发生脑、心损害。需要时可加涂防日光药物如3% 奎宁软膏、复方二氧化钛软膏、10%对氨安息香酸软膏等，其他如寒冷、X射线等过多暴露接触，也能引起本病的加剧，不可忽视。

   
    ⑤预防 感染：预防链球菌 感染是减少自身免疫性风湿性疾病发病的重要环节，病人常表现咽痛、 咳嗽等呼吸道 感染症状。可选用适当的抗生素进行治疗。应根治 感染病灶，如 慢性扁桃体炎、 鼻窦炎、慢性中耳炎、 龋齿等。

   
    ⑥避免滥用药物：目前医源性疾病日见增多，已引起医学界的广泛重视。由于许多药物免疫药理作用尚不完全清楚，所以滥用药物就容易使一些具有半抗原性质的物质进入体内，从而引起 免疫病理损害，产生各种自身免疫性疾病。例如青霉素、青霉胺、氯丙嗪、避孕药等，容易诱发SLE。而肼屈嗪类降压药、抗 惊厥药如苯妥英、普鲁卡因胺、异烟肼等，这些药物长期使用后，可发生类似SLE的症状，体内可查到自身抗体，但停药后不久，症状可自行消退。

    (2)二级预防：

   
    ①早期诊断：SLE的早期表现，反复间断 发热、 关节肿痛、疲乏无力，血清学检查γ球蛋白增高，或检出自身抗体，对这类病人要警惕自身免疫性疾病，需进一步检查。也可试用增加细胞免疫功能的淋巴因子一类的药物，如转移因子、干扰素等，达到抑制、消除抗原的作用，进行诊断性治疗。

   
    ②早期治疗：

    (3)三级预防：

   
    ①患者应节育，避免妊娠：妊娠与分娩可诱发 系统性红斑狼疮发生，也是加重病情的重要因素，而且 自然流产和 死胎的几率较正常人要高出数倍。

   
    ②坚持治疗：特别对使用激素和免疫调节剂者应定期复查，在医生指导下用药。对 系统性红斑狼疮的死亡原因如肾功能衰竭、 感染、狼疮性脑病、 心力衰竭等更应坚持治疗。

   
    ③中医辨证施治：见—治疗―部分。

治疗：因为 系统性红斑狼疮的疾病谱很广，每个人所表现的疾病程度及临床表现、损害的脏器各不相同，因此对 系统性红斑狼疮的治疗强调因人而异，同时要考虑到治疗风险与效益比，用药应个体化。

    治疗目的：维持器官功能，防止脏器损伤，或使脏器的损伤减轻到最小限度，同时预防或延缓活动期的发生。

    1.西医治疗

    (1)一般治疗：

   
    ①教育病人：对病人的教育十分重要，使病人懂得合理用药，定期随访的重要性；让病人了解应根据病情的不同，制定不同的治疗方案，应因人而异。

   
    ②去除诱因：及时去除对日常生活中能够诱发或加重 系统性红斑狼疮的各种因素，如避免日光曝晒，避免接触致敏的药物(染发剂和杀虫剂)和食物，减少刺激性食物的摄入，尽量避免手术和美容，不宜口服避孕药等。

   
    ③休息和锻炼：在疾病的开始治疗阶段休息十分重要，但当药物已充分控制症状后，应根据患者的具体情况制订合理的运动计划，可参加适当的日常工作、学习，劳逸结合，动静结合。

   
    ④精神和 心理治疗：避免精神刺激，消除各种消极心理因素，患者既要充分认识到本病的长期性、复杂性和顽固性，又不要对前途和命运担忧，无论病情是否缓解，都应定期到专科医生处进行长期随访，及时得到指导，才能巩固最佳的治疗效果。

   
    ⑤患者自我保护：

    A.避免紫外线照射，避免日光照射，以防光过敏。

    B.教育病人尽量防止 感染，因为SLE本身就存在免疫功能低下，再加上长期接受免疫抑制剂治疗，其抵抗力进一步下降，故易继发 感染。一旦 感染后应及时去医院就诊，及时控制 感染，以免病情反复。应教育病人平时适当使用提高免疫力的药物如 转移因子、胸腺素等。同时还应开导病人调整心理状态，因长期抑郁或精神受刺激、情绪不悦，通过神经-免疫-内分泌网络可加重病情，不利于治疗。根据临床观察，SLE病人一旦生气后很容易加重病情，因此病人的亲属也应尽量使SLE病人保持愉快的情绪，此点对配合药物治疗尤其重要，特别在缓解期维持治疗时很重要。

   
    ⑥药物和饮食：许多前述的药物能诱发与加重SLE，要尽量避免或慎重使用。还有许多食品亦可激发或加重病情，也应慎食或禁食，尤其是无鳞鱼类必须禁食，以免加重病情。

    (2)药物治疗：

   
    ①糖皮质激素：糖皮质激素是治疗 系统性红斑狼疮的主要药物，尤其在其他药物疗效不佳或机体重要器官(如心、脑、肾等)受损的情况下更为首选。主要适用于急性活动期病人，特别是急性暴发性狼疮、急性 狼疮性肾炎、急性中枢 神经系统狼疮以及合并急性自身免疫性贫血和 血小板减少性紫癜。糖皮质激素应用的剂量和方法必须根据患者的具体情况进行确定，通常有以下用法。

    A. 冲击疗法：一般选用 甲泼尼龙(甲基强的松龙)1g，加入液体中静脉滴注。30ｖ60min内滴完(有人认为仍以在3h内滴入为妥)，1次/d，连续3ｖ5天。可在第2周甚至第3周重复使用。也有用 地塞米松每天7.5ｖ15mg进行冲击治疗，但因 地塞米松作用时间较长，现已较少采用。疗程结束后给予 泼尼松(强的松)每天60mg口服。临床主要适用于急性暴发性 系统性红斑狼疮或 狼疮性肾炎近期内肾功能恶化，血肌酐明显增高，以及有中枢神经狼疮尤其是并发 癫痫大发作、 昏迷和器质性脑病综合征的患者。 冲击疗法应注意适应证、禁忌证、副作用及对副作用的处理。

    B.大剂量疗法：口服法一般选用 泼尼松每天60ｖ100mg或按每天每千克体重1ｖ1.5mg，待病情稳定后逐渐减量，主要用于累及重要脏器或系统的时候，如弥漫增殖型肾炎，常规治疗不见好转；如局灶性脑组织损害，抗 惊厥治疗无效的 癫痫；急性 溶血性贫血；血小板显著减少(＜50×10 ⁹/L)以及 皮肤、 视网膜、 胃肠道症状严重的血管炎、狼疮性 肺炎和严重的心脏损害等。

    C.中剂量长程疗法：多选用中效制剂如 泼尼松、 泼尼松龙，一般不宜用 地塞米松、 倍他米松等长效制剂。 泼尼松用量多在每天20ｖ60mg之间，临床主要适用于冲击和大剂量治疗病情得到良好控制后的减药阶段以及疾病处于一般活动期的患者。此阶段的治疗多处在激素应用剂量由大到小的减量阶段，用药时间越长，撤药速度应越慢。疗程多在半年至一年以上或更久。关于激素的给药时间，一般每天总量晨起1次服用，这样比较符合生物周期，从而减少对 肾上腺皮质的抑制。当 发热明显，或觉口服剂量较大时，可将每天总量分3次(每6ｖ8小时1次)给药。

    D.小剂量维持方法：一般选用 泼尼松每天15mg以内，或以每天5ｖ7.5mg的最小剂量维持，通常采用每天晨起一次给药或间天给药的方法，临床主要适用于疾病稳定期的长期维持治疗。

   
    ②免疫抑制剂：一般需与激素合用，远期疗效优于单用糖皮质激素，但需达到一定的累积量。

    A. 环磷酰胺：通常与糖皮质激素合用，主要用于 狼疮性肾炎的治疗， 环磷酰胺并用激素治疗24个月的疗效显著优于单用激素者，常用量为每天1ｖ2.5mg/kg或每次0.2g静脉注射，每周2ｖ3次。近年来， 环磷酰胺 冲击疗法(即 环磷酰胺0.8ｖ1.2g，加入液体中静脉滴注，每3ｖ4周1次)，对减少肾组织纤维化有一定作用，被认为是稳定肾功能和防止肾功能衰竭的一种十分有效的方法。

    B. 苯丁酸氮芥(瘤可宁)：对 系统性红斑狼疮的疗效虽较 环磷酰胺差，但其对骨髓的抑制和生发上皮的破坏以及脱发均较 环磷酰胺为轻。因此，有时与激素合用治疗 狼疮性肾炎，常用量为每天0.1mg/kg，总量达400mg时即应减量或停服，维持量为每天0.02mg/kg。

    C. 硫唑嘌呤： 硫唑嘌呤对 系统性红斑狼疮无肯定疗效，但与激素合用时对 狼疮性肾炎有一定的协同作用，常用量为每天1ｖ1.5mg/kg。

    D. 长春新碱：激素对 系统性红斑狼疮伴发的顽固性 血小板减少性紫癜，其远期疗效并不满意，而切脾治疗又有一定的风险。近年有人应用静脉注射 长春新碱疗法替代切脾治疗。

    E. 环孢素A： 环孢素A是一种真菌性的环状多肽，能干扰阿地白介素(白介素-2)的释放和抑制T 淋巴细胞的活化，故已广泛用于器官移植和自身免疫性疾病的治疗。由于其价格昂贵且有一定的肾毒性，故目前主要用于经其他药物治疗无效的 系统性红斑狼疮患者，初始剂量以每天3ｖ3.5mg/kg，分1ｖ2次口服，如经4ｖ8周无效，则可每间隔1ｖ2个月，每天增加0.5ｖ1mg/kg。最大剂量为每天5mg/kg。

    F. 甲氨蝶呤(MTX)：在弥漫性狼疮脑病时 甲氨蝶呤 target=
    1．治疗原则 以皮质类固醇全身治疗为主，积极防治各种合并症和并发症。
2．轻型病例 除注意休息，避免日晒、劳累、 感染、精神刺激等加重因素外，可用非甾体类抗炎药，包括 吲哚美辛、 阿司匹林、 沙利度胺等，或用 氯喹或 羟氯喹，或结合中医中药，也可应用中小剂量皮质类固醇。
3．重型病例 以皮质类固醇治疗为主，通常采用中等剂量。皮质类固醇的应用时间依据病情而定，以控制病情活动为准。当病情得到控制并稳定后，应逐渐减量，以不引起病情反跳为准。皮质类固醇 冲击疗法仅用于SLE脑病、严重 狼疮肾炎等患者。但应注意副作用。
4．免疫抑制剂可与皮质类固醇联合应用。常用免疫抑制剂包括 环磷酰胺、 硫唑嘌呤、 环孢素等。对 狼疮肾炎可用 环磷酰胺冲击治疗。注意使用免疫抑制剂时，应密切监测肝肾功能、造血系统功能和防治并发 感染等。对症与支持治疗亦十分重要。
5．大剂量丙种球蛋白 冲击疗法、’免疫调节剂、 血浆置换疗法和中医药治疗等，可酌情选用。
    SLE目前虽不能根治，但合理治疗后可以缓解，尤其是早期患者。治疗原则是活动且病情重者，予强有力的药物控制，病情缓解后，则接受维持性治疗。现将用于本病的药物叙述如下：

    (一)糖皮质激素(简称激素)
一般选用 泼尼松或 甲泼尼龙，只有鞘内注射时用 地塞米松。
对不甚严重病例，可先试用 泼尼松每日0．5～1mg／kg，晨起顿服，病情稳定后2周或疗程8周内， 开始以每1～2周减1O%的速度缓慢减量，减至小于每日0．5mg／kg后，减药速度按病情适当调慢；如果病情允许，维持治疗的激素剂量尽量小于 泼尼松每日10mg。长期使用激素会出现以下不良反应，如向心性肥胖、血糖升高、 高血压、诱发 感染、股骨头无菌性坏死和 骨质疏松等，应予以密切监测。
激素 冲击疗法：用于急性暴发性危重SLE，如急进性肾衰竭、NP-SLE的 癫痫发作或明显精神症状、严重 溶血性贫血等， 即用 甲泼尼龙500～1O00mg， 溶于5% 葡萄糖250ml中，缓慢静脉滴注每天1次，连用3天为1疗程，接着使用如上所述的大剂量 泼尼松，如病情需要，1周后可重复使用，这样能较快控制SLE暴发。

    (二)免疫抑制剂
活动程度较严重的SLE，应同时给予大剂量激素和免疫抑制剂，后者常用的是 环磷酰胺(CTX)或 硫唑嘌呤。加用免疫抑制剂有利于更好地控制SLE活动，减少SLE暴发，以及减少激素的需要量。 狼疮肾炎用激素联合CTX治疗，会显著减少肾衰竭的发生。
1． 环磷酰胺 CTX 冲击疗法，每次剂量0．5～1．0g／m ²体表面积，加入0．9% 氯化钠溶液250ml内，静脉缓慢滴注，时间要超过1小时。除病情危重每2周冲击1次外，通常每4周冲击1次， 冲击8次后， 如病情明显好转(如尿蛋白转阴)， 则改为每3月冲击一次， 至活动静止后至少1年，可停止冲击， 冲击疗法比口服疗效好。CTX口服剂量为每日1～2mg／kg， 分2次服。CTX有 胃肠道反应、脱发、肝损害等不良反应， 尤其是血白细胞减少，应定期作检查， 当血白细胞<3×10 ⁹／L时，暂停使用。
2． 硫唑嘌呤 适用于中等度严重病例，脏器功能恶化缓慢者。 硫唑嘌呤不良反应主要是骨髓抑制、肝损害、 胃肠道反应等，剂量每日1～2mg／kg。
3． 环孢素 每日5mg／kg，分2次口服， 服用3个月。以后每月减少1mg／kg， 至3mg／kg作维持治疗。其主要不良反应为肾、肝损害，使用期间应予以监测。在需用CTX的病例， 由于血白细胞减少而暂不能使用者，亦可用本药暂时替代。
4． 吗替麦考酚酯(mycophenolate mofetil，MMF) 其活性代谢物为 霉酚酸酯。剂量为每日1～2g／kg，分2次口服。它对白细胞、肝肾功能影响小。
5．抗疟药 羟氯喹每次0．1～O．2g，每日2次。 氯喹每次0．25g，每日1次，对皮疹、 关节痛及轻型患者有效。它对血象、肝肾功影响很小，久服后可能对视力有一定影响， 氯喹可造成心肌损害。
6．雷公藤总苷 每次20mg，每日3次。对本病有一定疗效。不良反应主要为对性腺的毒性，可发生停经、精子减少， 尚有肝损害、 胃肠道反应、白细胞减少等。

    (三)静脉注射大剂量免疫球蛋白(IVIG)
适用于某些病情严重或(和)并发全身性严重 感染者，对重症 血小板减少性紫癜有效，一般每日0．4g／kg，静脉滴注，连续3～5天为一个疗程。

    (四)控制并发症及对症治疗
根据病情选择治疗方案：
1．轻型 以皮损和(或) 关节痛为主，则可选用 羟氯喹(或 氯喹)，辅以非甾体类抗炎药。治疗无效应早服激素，每日量为 泼尼松0．5mg／kg。
2．一般型 有 发热、皮损、 关节痛及浆膜炎，并有轻度蛋白尿，宜用 泼尼松，每甘量为0．5～1mg／kg。
3． 狼疮肾炎 见： 狼疮肾炎。
4．NP-SLE 甲泼尼龙 冲击疗法和 泼尼松每日1mg／kg， 同时CTX冲击治疗，也可选用鞘内注射 地塞米松10mg及 甲氨蝶呤10mg， 每周一次。有 抽搐者同时给抗 癫痫药、降颅压等支持对症治疗。
5． 溶血性贫血或(和)血小板减少 予 甲泼尼龙冲击和 泼尼松每日1mg／kg，根据病情加用IVIG。
6． 抗磷脂抗体综合征 予抗血小板药及 华法林。
7．缓解期 病情控制后，尚需接受长期维持治疗。应使用不良反应最少的药物和用量最小有效剂量，以达到抑制疾病复发的目的，例如可每日晨服 泼尼松5～10mg。

    (五)一般治疗
非药物性一般治疗殊为重要，必须：
    ① 进行 心理治疗使患者对疾病树立乐观情绪；
    ② 急性活动期要卧床休息，病情稳定的慢性患者可适当工作，但注意勿过劳；
    ③ 及早发现和治疗 感染；
    ④ 避免使用可能诱发狼疮的药物，如避孕药等；
    ⑤ 避免强阳光暴晒和紫外线照射；
    ⑥ 缓解期才可作防疫注射，但尽可能不用活疫苗。

    (六) 血浆置换
通过清除血浆中 循环免疫复合物、游离的抗体、免疫球蛋白及补体成分，使血浆中抗体滴度减低，并改善网状内皮系统的吞噬功能，对于危重患者或经多种治疗无效的患者有迅速缓解病情的功效。

    (七)人 造血干细胞移植
是通过异体或自体的造血干细胞植入受体内而获得造血和免疫功能重建的医疗手段。其可能的作用机制如下：
    ① 患者在免疫清除治疗后的免疫功能重建过程中，可以对自身抗原重新产生耐受；
    ②在免疫治疗过程中，对自身抗原反应的细胞克隆凋亡，达到新的免疫平衡，异常免疫反应减弱， 自身抗体减少，有利于组织免疫损伤的修复。多项研究已经证实，人 造血干细胞移植可以使传统免疫抑制剂治疗无效的患者病情得以缓解，但移植后复发是自体干细胞移植的突出问题，其远期疗效尚待长期随访后确定。

    (八)生物制剂
可以将目前治疗SLE的生物制剂分为以下几类：
    ① 改变细胞因子活化和调节；
    ② 抑制T细胞活化并诱导T细胞耐受、阻断T-B细胞相瓦作用；
    ③作用于B细胞以减少B细胞产生抗dsDNA抗体；
    ④ 抑制补体活化。目前用于临床和临床试验治疗SLE的药物主耍有抗CD20单抗(利妥苷单抗，rituximab)和CTLA-4。生物制剂的应用为SLE治疗尤其是难治性复发患者开辟了一条新途径。然而，目前报道或研究多为小样本量，其在SLE治疗中的定位还需大规模、长期随访研究。

治疗方案及原则
    1．一般治疗
    (1)患者宣教：正确认识疾病，消除恐惧心理，明白规律用药的意义，学会自我认识疾病活动的征象，配合治疗、遵从医嘱，定期随诊。懂得长期随访的必要性。避免过多的紫外光暴露，使用防紫外线用品(防晒霜等)，避免过度疲劳。
    (2)对症治疗和去除各种影响疾病预后的因素，如注意控制 高血压，防治各种 感染。
    2．药物治疗 目前还没有根治的办法，但恰当的治疗可以使大多数患者达到病情的完全缓解。强调早期诊断和早期治疗，以避免或延缓组织脏器的病理损害。SLE是一种高度异质性的疾病，临床医生应根据病情的轻重程度，掌握好治疗的风险与效益之比。既要清楚药物的毒副反应，又要明白药物给患者带来的生机。
    (1)轻型SLE的药物治疗
    患者虽有疾病活动，但症状轻微，仅表现光过敏、皮疹、 关节炎或轻度浆膜炎，而无明显内脏损害。药物治疗包括：
    1)非甾类抗炎药(NSAIDs)：可用于控制 关节炎。应注意消化道溃疡、 出血、肾、肝功能受损等方面的副作用。
    2)抗疟药：可控制皮疹和减轻光敏感，常用 氯喹0.25g，每日一次，或 羟氯喹200mg，每日1 ~2次。主要不良反应是眼底病变，用药超过6个月者，可停药一个月，有视力明显下降者，应检查眼底，明确原因。有心脏病史者，特别是心动过缓或有传导阻滞者禁用抗疟药。
    3)可短期局部应用激素治疗皮疹，但脸部应尽量避免使用强效激素类外用药，一旦使用，不应超过一周。
    4)小剂量激素( 泼尼松≤10mg/d)可减轻症状。
    
    5)权衡利弊，必要时可用 硫唑嘌呤、 甲氨蝶呤或 环磷酰胺等免疫抑制剂。应注意轻型SLE可因过敏、 感染、妊娠生育、环境变化等因素而加重，甚至进人狼疮危象。
    (2)重型SLE的治疗：治疗主要分两个阶段，即诱导缓解和巩固治疗。诱导缓解目的在于迅速控制病情，阻止或逆转内脏损害，力求疾病完全缓解(包括血清学指标、症状和受损器官的功能恢复)，但应注意过分免疫抑制诱发的并发症，尤其是 感染、性腺抑制等。目前，多数患者的诱导缓解期需要超过半年至1年才能达到缓解，不可急于求成。
    1)糖皮质激素：具有强大的抗炎作用和免疫抑制作用，是治疗SLE的基础药。糖皮质激素对免疫细胞的许多功能及免疫反应的多个环节均有抑制作用，尤以对细胞免疫的抑制作用突出，在大剂量时还能够明显抑制体液免疫，使抗体生成减少，超大剂量则可有直接的 淋巴细胞溶解作用。激素的生理剂量相当于 泼尼松7.5mg/d，能够抑制 前列腺素的产生。由于不同激素剂量的药理作用有所侧重，病情和患者问对激素的敏感性有差异，因此临床用药要个体化。重型SLE的激素标准剂量是 泼尼松1mg/(kg·d)，通常晨起1次服用(高热者可分次服用)，病情稳定后2周或疗程8周内，开始以每1～2周减10%的速度缓慢减量，减至 泼尼松0.5mg/(kg·d)后，减药速度按病情适当调慢；如果病情允许，维持治疗的激素剂量尽量小于 泼尼松10mg/d。在减药过程中，如果病情不稳定，可暂时维持原剂量不变或酌情增加剂量或加用免疫抑制剂联合治疗。可选用的免疫抑制剂如 环磷酰胺、 硫唑嘌呤、 甲氨蝶呤等，联合应用以便更快地诱导病情缓解和巩固疗效，并避免长期使用较大剂量激素导致的严重副作用。对有重要脏器受累，乃至出现狼疮危象的患者，可以使用较大剂量[ 泼尼松≥2mg/(kg·d)]，甚至 甲泼尼龙(methylprednisolone，MP)冲击治疗，MP可用至500 ～1000mg，每天1次，加入5% 葡萄糖250ml，缓慢静脉滴注1～2小时，连续3天为l疗程，疗程间隔期5～30天，间隔期和冲击后需口服 泼尼松0.5～1mg/(kg·d)，疗程和间隔期长短视具体病情而定。 甲泼尼龙 冲击疗法对狼疮危象常具有立竿见影的效果，疗程多少和间隔期长短应视病情因人而宜。MP 冲击疗法只能解决急性期的症状，疗效不能持久，必须与 环磷酰胺 冲击疗法配合使用，否则病情容易反复。需强调的是，在大剂量冲击治疗前、或治疗中应密切观察有无 感染发生。如有 感染应及时给予相应的抗 感染治疗。
    SLE的激素疗程较漫长，应注意保护下丘脑一垂体一 肾上腺轴，避免使用对该轴影响较大的 地塞米松等长效和超长效激素。激素的副作用除 感染外，还包括 高血压、高血糖、高血脂、低钾血症、 骨质疏松、无菌性骨坏死、 白内障、体重增加、水钠潴留等。治疗开始应记录 血压、血糖、血钾、血脂、骨密度、胸片等作为评估基线，并定期随访。应指出对重症SLE患者、尤其是在危及生命的情况下，股骨头无菌性坏死并非是使用大剂量激素的绝对禁忌。大剂量MP 冲击疗法常见副作用包括：脸红、失眠、 头痛、乏力、 血压升高、短暂的血糖升高；严重副作用包括： 感染、上消化道大 出血、水钠潴留、诱发 高血压危象、诱发 癫痫大发作、精神症状、 心律失常，有因注射速度过快导致突然死亡的报道，所以MP冲击治疗应强调缓慢静脉滴注60分钟以上；用药前需注意水一电解质和酸碱平衡。
    2) 环磷酰胺(cyclophosphamide，CYC)：是主要作用于S期的细胞周期特异性烷化剂，通过影响DNA合成发挥细胞毒作用。其对体液免疫的抑制作用较强，能抑制B细胞增殖和抗体生成，且抑制作用较持久，是治疗重症SLE的有效的药物之一，尤其是在 狼疮性肾炎和血管炎的患者中， 环磷酰胺与激素联合治疗能有效地诱导疾病缓解，阻止和逆转病变的发展，改善远期预后。目前普遍采用的标准 环磷酰胺 冲击疗法是：0.5～1.0g/m ²体表面积，加人生理盐水250ml中静脉滴注，每3～4周1次，个别难治、危重患者可缩短冲击间期。多数患者6～12个月后病情缓解，而在巩固治疗阶段，常需要继续 环磷酰胺冲击治疗，逐渐延长用药间歇期，至约三个月一次维持数年。过去认为 环磷酰胺累积剂量不应超过9～12g以上，新近的研究提示， 环磷酰胺累积剂量并不受此限制。但是，由于各人对 环磷酰胺的敏感性存在个体差异，年龄、病情、病程和 体质使其对药物的耐受性有所区别，所以治疗时应根据患者的具体情况，掌握好剂量、冲击间隔期和疗程，既要达到疗效，又要避免不良反应。白细胞计数对指导 环磷酰胺治疗有重要意义，治疗中应注意避免导致白细胞过低，一般要求白细胞低谷不小于3.0×10 ⁹/L。 环磷酰胺冲击治疗对白细胞影响有一定规律，一次大剂量 环磷酰胺进入体内，第3天左右白细胞开始下降，7～14天至低谷，之后白细胞逐渐上升，至21天左右恢复正常。对于间隔期少于3周者，应更密切注意血象监测。大剂量冲击前需查血常规。
    除白细胞减少和诱发 感染外， 环磷酰胺冲击治疗的副作用包括：性腺抑制(尤其是女性的卵巢功能衰竭)、 胃肠道反应、脱发、肝功能损害，少见远期致癌作用(主要是 淋巴瘤等血液系统 肿瘤)， 出血性 膀胱炎、 膀胱纤维化和长期口服而导致的 膀胱胱癌。
    3) 硫唑嘌呤(azathioprine)：为嘌呤类似物，可通过抑制DNA合成发挥细胞毒作用。疗效不及 环磷酰胺 冲击疗法，尤其在控制 肾脏和 神经系统病变效果较差，而对浆膜炎、血液系统病变、皮疹等较好。用法1～2.5mg/(kg·d)，常用剂量50～100mg/d。副作用包括：骨髓抑制、 胃肠道反应、肝功能损害等。少数对 硫唑嘌呤极敏感者用药短期就可出现严重脱发和造血危象，引起严重粒细胞和血小板缺乏症，轻者停药后血象多在2～3周内恢复正常，重者则需按粒细胞缺乏或急性再障处理，以后不宜再用。
   4) 甲氨蝶呤(methotrexate，MTX)：为二氢 叶酸还原酶拮抗剂，通过抑制核酸的合成发挥细胞毒作用。疗效不及 环磷酰胺 冲击疗法，但长期用药耐受性较佳。剂量10～15mg，每周1次，或依据病情适当加大剂量。主要用于 关节炎、肌炎、浆膜炎和 皮肤损害为主的SLE。其副作用有 胃肠道反应、口腔黏膜糜烂、肝功能损害、骨髓抑制，偶见 甲氨蝶呤导致的 肺炎和肺纤维化。
    5) 环孢素(eyclosporine)：可特异性抑制T 淋巴细胞产生IL-2，发挥选择性的细胞免疫抑制作用，是一种非细胞毒免疫抑制剂。对 狼疮性肾炎(特别是V型LN)有效， 环孢素剂量3～5mg/(kg·d)，分两次口服。用药期间注意肝、肾功能及 高血压、高尿酸血症、高血钾等，有条件者应测血药浓度，调整剂量，血肌酐较用药前升高30%，需要减药或停药。 环孢素对LN的总体疗效不如 环磷酰胺 冲击疗法，且价格昂贵、毒副作用较大、停药后病情容易反跳等。
    6) 霉酚酸酯：为次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶抑制剂，可抑制嘌呤从头合成途径，从而抑制 淋巴细胞活化。治疗 狼疮性肾炎有效，能够有效的控制
    Ⅳ型LN活动。剂量为10～30mg/(kg·d)，分2次口服。
    (3)狼疮危象的治疗：治疗目的在于挽救生命、保护受累脏器、防止后遗症。通常需要大剂量 甲泼尼龙冲击治疗，针对受累脏器的对症治疗和支持治疗，以帮助患者度过危象。后继的治疗可按照重型SLE的原则，继续诱导缓解和维持巩固治疗。
    1) 急进性肾小球肾炎：表现为急性进行性少尿、浮肿、蛋白尿/ 血尿、低蛋白血症、贫血、肾功能进行性下降、 血压增高、高血钾、代谢性酸中毒等。B超 肾脏体积常增大， 肾脏病理往往呈新月体肾炎，多符合WHO的I N的
    Ⅳ型。治疗包括纠正水电解质酸碱平衡紊乱、低蛋白血症，防治 感染，纠正 高血压，心衰等合并症，为保护重要脏器，必要时需要透析支持治疗。为判断肾损害的急慢性指标，明确肾损病理类型，制订治疗方案和判断预后，应抓住时机肾穿。对明显活动、非纤维化/硬化等不可逆病变为主的患者，应积极使用激素[ 泼尼松≥2mg/(kg·d)]，或使用大剂量MP 冲击疗法，同时用 环磷酰胺0.4～0.8g，每2周静脉冲击治疗。
    2)神经精神狼疮：必须除外 化脓性脑膜炎、 结核性脑膜炎、隐球菌性脑膜炎、病毒性脑膜脑炎等中枢 神经系统 感染。弥漫性神经精神狼疮在控制SLE的基础药物上强调对症治疗，包括 抗精神病药物(与精神科医生配合)， 癫痫大发作或 癫痫持续状态时需积极抗 癫痫治疗，注意加强护理。 抗心磷脂抗体(ACL)相关神经精神狼疮，应加用抗凝、抗血小板聚集药物。有全身血管炎表现的明显活动证据，应用大剂量MP冲击治疗。中枢狼疮包括横贯性脊髓炎在内，在，在除外中枢 神经系统 感染的情况下，可试用 地塞米松10mg，或 地塞米松10mg加MTX10mg鞘内注射，每周1次，共2～3次。
    3)重症 血小板减少性紫癜：血小板<2×10 ⁴/mm ³。，有自发 出血倾向，常规激素治疗无效[1mg/(kg·d)]，应加大激素用量用至2mg/(kg·d)以上。还可静脉滴注 长春新碱(VCR)1～2mg/w×3～6次。静脉输注大剂量人静脉用免疫球蛋白(IVIG)对重症 血小板减少性紫癜有效，可按0.4g/(kg·d)，静脉滴注，连续3～5天为1个疗程。IVIG一方面对SLE本身具有免疫治疗作用，另一方面具有非特异性的抗 感染作用，可以对大剂量 甲泼尼龙和 环磷酰胺的联合冲击治疗所致的免疫力挫伤起到一定的保护作用，能够明显提高各种狼疮危象治疗的成功率。无骨髓增生低下的重症 血小板减少性紫癜还可试用其他免疫抑制剂，如 环磷酰胺、 环孢素等。其他药物包括 达那唑、三苯氧胺、维生素C等。内科保守治疗无效，可考虑脾切除。
    4)弥漫性 出血性肺泡炎和急性重症肺间质病变：部分弥漫性 出血性肺泡炎的患者起病可无 咯血，支 气管镜有助于明确诊断。本病极易合并 感染，常同时有大量蛋白尿，预后很差。迄今无治疗良策。对SLE肺脏累及应提高警惕，结合SLE病情系统评估，影像学、 血气分析和纤维支 气管镜等手段，以求早期发现、及时诊断。治疗包括氧疗、必要时 机械通气、控制 感染和支持治疗。可试用大剂量MP冲击治疗，IVIG和 血浆置换。
    5)严重的肠系膜血管炎：常需2mg/(kg·d)以上的激素剂量方能控制病情。应注意水电解质酸碱平衡，加强 肠外营养支持，防治合并 感染，避免不必要的手术探查。一旦并发肠坏死、穿孔、中毒性肠麻痹，应及时手术治疗。
    3．特殊治疗  血浆置换等治疗不宜列入常规治疗，应视患者具体情况选择应用。
    4．妊娠生育  妊娠生育曾经被列为SLE的禁忌证。而今大多数SLE患者在疾病控制后，可以安全地妊娠生育。一般来说，在无重要脏器损害，病情稳定一年或一年以上，细胞毒免疫抑制剂( 环磷酰胺、 甲氨蝶呤等)停药半年，激素仅用小剂量维持时方可怀孕。非缓解期的SLE妊娠生育，存在流产、 早产、 死胎、胎儿发育不良(胎儿 心脏传导阻滞与先天性SLE)和诱发母体病情恶化的危险。因此，病情不稳定时不应怀孕。SLE患者妊娠后，需要产科和风湿科医生双方共同随访诊治。妊娠期间如病情活动，应根据具体情况决定是否终止妊娠。如妊娠头三个月病情明显活动，建议终止妊娠。妊娠三个月后出现疾病活动时，可在风湿科医师指导下加大糖皮质激素剂量，但其剂量通常是 泼尼松≤30mg/d。因 泼尼松经过胎盘时可被灭活，故短期服用一般对胎儿影响不大，而 地塞米松( 倍他米松)可以通过胎盘屏障，影响胎儿，故不宜服用。对孕期已达28周、而在7日内有可能分娩者，为促胎儿肺部发育成熟，可以用 地塞米松6mg肌内注射Q12h×4次，或 倍他米松12mg肌内注射Q24h×2次，疗程完成后，即可行 剖宫产术，使胎儿尽早脱离母体不良环境。如妊娠后期病情活动，也可根据病情短期加大激素剂量。妊娠后期如并发先兆子痫，需与 狼疮肾炎恶化相鉴别。妊娠前3个月至全部妊娠期禁用 环磷酰胺、 甲氨蝶呤等免疫抑制剂，因上述药物可能影响胎儿的正常 生长发育导致畸胎。对于有习惯性流产病史和 抗磷脂抗体阳性的孕妇，主张口服低剂量 阿司匹林(50mg/d)和/或小剂量 低分子肝素抗凝防止流产或 死胎。总之，SLE患者的妊娠、孕期用药、产后的随访均应由风湿科医师和产科医师共同处置。

并发症：

    1.过敏  本病易发生 药物过敏，且表现较重，一旦过敏则不容易逆转或病情恶化，有时疾病处于相对稳定期，接受致敏的药物即可引起病情急性发作如持续性高热等，容易引起过敏的药物常见者有：青霉素类、头孢菌素类、磺胺类、雌激素、普鲁卡因胺、苯妥英钠等，故狼疮病人禁用以上药物。

    部分病例对一些食品容易发生过敏，对病情的危害性与上述药物基本相似。特别是对动物性肉食容易发生过敏。如狗肉、马肉、羊肉等，故应告诫患者谨慎食用，以免恶化病情。

    2. 感染  是常见的并发症，也是最常见的死因及病情恶化的主要因素。易 感染的原因与长期接受免疫抑制剂、 尿毒症及疾病本身免疫功能低下有关。 肺炎、 肾盂肾炎及 败血症是最常见的并发症。致病菌可为金黄色葡萄球菌、奴卡菌、大肠杆菌、变形杆菌、结核菌、隐球菌及病毒等。

预后：病人的存活时间取决于受累的脏器及其受累的程度，但大多数病人经及时合理的治疗后可存活10年以上，死亡的原因多数为 感染，其次为肾功能衰竭、中枢 神经系统病变及 心力衰竭。

    近年来由于诊断技术和治疗技术及方法的不断进步，许多患者得到了早期诊断和积极有效的治疗，预后大为改观。5年生存率由20世纪70年代的70.9%上升到94%，10年生存率亦在82%ｖ90%以上。 系统性红斑狼疮的死亡病例中，合并 感染、肾功能衰竭、中枢神经病变约各占1/3。由于 系统性红斑狼疮长期应用激素和免疫抑制剂治疗，近年报告死于 感染者有上升趋势。